阿斯利康（AstraZeneca）和默克公司（Merck，美国和加拿大之外被称为默沙东）前不久宣布，美国食品与药物管理局（FDA）授予其研究性MEK1/2抑制剂和潜在新药司美替尼（Selumetinib）突破性疗法资格认定（BTD）。

该资格认定适用于治疗3岁及以上有症状的1型神经纤维瘤病（neurofibromatosistype 1，NF1）和/或进行性、无法手术的丛状神经纤维瘤（plexiformneurofibromas，PN）儿科患者。

肿瘤研究与开发执行副总裁JoséBaselga说：“NF1相关PN是一种罕见而使人衰弱的疾病，迄今尚无获批药物，司美替尼在治疗该病方面表现出前景。这项BTD是对这些患者重大未满足需求和司美替尼潜在益处的承认。”

默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发主管、首席医疗官RoyBaynes说：“这一新的资格认定验证了我们对司美替尼的持续开发。基于该认定，司美替尼有可能获得加速监管审查。我们也希望尽快将这种药物带给患者。”

该BTD以2期SPRINT试验的数据为基础，该试验测试了司美替尼作为口服单药对3岁及以上无法手术的NF1相关PN患儿的治疗状况。美国国家癌症研究所（NCI）在2018年美国临床肿瘤学会年会上介绍了该试验的结果。

这是阿斯利康2014年以来从FDA获得的第九个BTD。BTD旨在加快药物的开发和审查。获得该资格认定的药物必须满足以下条件：1. 用于治疗严重或危及生命的疾病；2. 早期临床结果积极，表明该药物可能产生超越现有疗法的实质性改善。

司美替尼分别于2018年2月和8月获得FDA和欧洲药物管理局（EMA）授予治疗NF1的孤儿药资格认定。

关于1型神经纤维瘤病

neurofibromatosistype 1，NF 1

NF1是一种目前无法治愈的遗传病，累及1/4000-1/3000的美国人。该病由NF1基因的自发或遗传突变引起并伴有许多症状，包括皮上和皮下的软组织肿块（皮肤神经纤维瘤）、皮肤色素沉着（所谓的咖啡斑），20-50%的患者会在神经鞘上发展出肿瘤（丛状神经纤维瘤，PN）。这些丛状神经纤维瘤会引起临床并发症，比如疼痛、运动功能障碍、气道功能障碍、肠道/膀胱功能障碍和毁容，还可能转变为恶性外周神经鞘瘤（MPNST）。

NF1患者可能出现许多并发症，比如学习困难、视力障碍、脊柱扭曲和弯曲、高血压和癫痫。NF1还会增加患者罹患其他癌症的风险，包括恶性脑肿瘤、MPNST和白血病。症状在儿童期早期即可出现，严重程度各异，并会缩短预期寿命达15年。

关于司美替尼（Selumetinib）

司美替尼是阿斯利康于2003年从Array 生物制药公司（Array BioPharmaInc.）获得许可的MEK1/2抑制剂和潜在新药。阿斯利康和默克公司于2017年达成共同开发和商业化司美替尼的协议。

NF1基因为制造一种名为神经纤维瘤蛋白（neurofibromin）的蛋白质提供指导，该蛋白质负性调节RAS/MAPK通路，有助于控制细胞生长、分化和存活。NF1基因突变可能造成RAS/RAF/MEK/ERK信号传导通路调节异常，导致细胞以不受控制的方式生长、分裂和复制，并可能引起肿瘤生长。司美替尼能够抑制该通路中的MEK酶，抑制肿瘤生长。司美替尼正在作为单药疗法或联合其它疗法进行临床试验评估。

外文：Selumetinib granted US Breakthrough Therapy Designation in neurofibromatosis type 1