· 3期BOSTON临床研究将评估闭塞性细支气管炎综合征首个潜在药物吸入式脂质体环孢素A（L-CsA-i）。

· 闭塞性细支气管炎综合征是一种高死亡率的毁灭性肺病，在全球范围内影响超过3万人，患者因而需要肺或异基因造血干细胞移植。

Breath Therapeutics是一家为严重肺部罕见病开发先进吸入式疗法的私营公司，该公司近日宣布：启动吸入式脂质体环孢素A（L-CsA-i）治疗闭塞性细支气管炎综合征（Bronchiolitis Obliterans Syndrome，BOS）的3期BOSTON临床研究。公司领先候选药物L-CsA-i是一种专有的吸入式脂质体配方环孢素A，通过药物特定研究性eFlow®雾化器（PARI Pharma）给药。L-CsA-i已经获得美国食品与药物管理局（FDA）和欧洲药物管理局（EMA）授予治疗BOS的孤儿药资格认证。

这项全球性随机对照研究将在接受单肺（BOSTON-1）或双肺（BOSTON-2）移植的BOS患者中评估L-CsA-i的有效性与安全性。主要终点是FEV1（mL）从基线到48周的平均改变，关键次要终点包括FEV1/FVC的平均变化以及BOS的进展时间。两项试验将各自在8个国家的主要肺移植专科中心招募110名参试者。在48周试验结束时，所有参与者将有资格继续参加已经计划的BOSTON-3非盲扩展试验。

Breath Therapeutics公司首席执行官Jens Stegemann说：“BOSTON 关键试验的启动代表着公司的一个重要里程碑，并指示着过去24个月中我们取得的瞩目进展。我们已经具备了该药及其所需雾化装置的完全商业规模生产能力，而且组建了一个十分优秀的领导团队来执行我们的临床开发项目和全球商业化策略。凭借我们来自全球35个领先肺移植中心的著名研究人员及其团队的热情和承诺，我们完全有能力实现为BOS患者提供有效和安全治疗的目标。”

匹兹堡大学医学中心肺、过敏及危重症医学科临床事务副主任、肺移植医生Joseph M Pilewski博士说：“尽管随着手术技术和围手术期管理的进步，肺移植的存活率有所提高，接受肺移植的个体也越来越多，但存活率并没有提高到其他器官移植的程度。影响肺移植接受者存活率的一个关键因素是排斥反应，特别是BOS，这是最常见的慢性肺移植功能障碍。BOSTON试验对于肺移植接受者以及更广泛的肺移植群体而言是及时且重要的，因为吸入式环孢素可能为BOS患者提供首个安全而有效的疗法。”

巴塞罗那Vall d´Hebrón医院肺移植医疗协调员兼肺动脉高压部门主任Antonio Román说：“我们对BOSTON试验的启动感到高兴，并感谢有机会为这个重要的全球项目作出贡献。BOS是一种毁灭性疾病，不仅会影响患者，还会影响关心患者的人们。我们迫切需要为这一缺医少药的群体找到合适的治疗方法。”

关于闭塞性细支气管炎综合征

Bronchiolitis Obliterans Syndrome，BOS

BOS也被称为闭塞性细支气管炎或慢性肺移植排斥反应，是由T细胞介导炎症所致细支气管（肺内小、中等大小的气管）阻塞造成的，会导致呼吸衰竭和死亡。遭受BOS影响最多的是接受肺或干细胞移植的患者，虽然该病还与自身免疫性疾病和环境污染物暴露有关。全世界范围内目前有超过30000接受肺移植和异基因造血干细胞移植的患者遭受BOS影响。基于公司的研究，肺移植和异基因造血干细胞移植近年来增加了3%~5%，取决于地域，同理BOS的病例数量也有类似的增长。

关于吸入式脂质体环孢素A（L-CsA-i）

Breath Therapeutic公司的领先候选药物L-CsA-i是一种新型脂质体配方环孢素A，设计为通过吸入递送到肺部。钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs），如环孢素A，是高强效免疫抑制药物和肺移植医学的基石。由于治疗窗口狭窄（主要因为肾毒性），CNIs系统性给药无法在细支气管组织中达到治疗BOS所需的足够药物水平。L-CsA-i通过一种定制的药物特定研究性eFlow®雾化器给药。这种药物-设备组合的目的是将L-CsA-i递送到肺部病变部位，同时最大限度地减少系统性暴露。

外文：BREATH THERAPEUTICS ANNOUNCES INITIATION OF GLOBAL PHASE 3 TRIALS FOR THE TREATMENT OF BRONCHIOLITIS OBLITERANS SYNDROME