Crinetics制药公司（Crinetics Pharmaceuticals Inc.）是一家专注于为罕见内分泌疾病和内分泌相关肿瘤发现、研发和商业化新疗法的临床阶段制药公司。该公司近日宣布：CRN00808治疗肢端肥大症（acromegaly）患者的ACROBAT EVOLVE和EDG试验完成对首批患者的给药。EVOLVE是一项双盲、安慰剂对照、随机退出研究，旨在评估CRN00808（一种口服选择性非肽类生长抑素受体2型偏倚性激动剂）治疗对长效奥曲肽或兰瑞肽单药有应答的肢端肥大症患者的安全性、有效性以及药代动力学。EDGE是一项非盲探索性研究，旨在评估CRN00808治疗对长效奥曲肽或兰瑞肽单药应答不足的肢端肥大症患者后的安全性、有效性以及药代动力学。

“上述临床试验中首批患者接受CRN00808给药，标志着推进该新药治疗肢端肥大症患者的又一里程碑，”Crinetics公司首席医疗官Alan Krasner博士说，“之前，我们在健康志愿者中评估每日一次口服CRN00808的1期试验显示，该药能够在耐受范围内有效抑制生长激素轴，而且副作用状况与目前获批的注射用生长激素抑制素受体激动剂相一致。EVOLVE和EDGE研究旨在提供该药物用于更大范围肢端肥大症患者的重要临床数据。”

ACROBAT EVOLVE旨在评估CRN00808药物的有效性，目标人群是正在接受稳定剂量长效奥曲肽或兰瑞肽治疗的18至70岁确诊肢端肥大症成人患者。患者将由原来的注射疗法改为每日一次口服CRN00808胶囊。9周后，大约36名患者将以1:1的比例随机分配继续接受CRN00808胶囊和安慰剂治疗4周。主要终点是13周后达到应答标准的患者比例，定义为连续两次胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平测量均值≤正常值上限（ULN）。次要终点包括：1）13周后血清生长激素（GH）水平＜5.0 ng/mL的患者比例；2）第10周到13周IGF-1水平的变化；3）第8周到13周GH水平的变化；4）第10周到13周肢端肥大症症状的变化。

ACROBAT EDGE项目旨在评估CRN00808药物的有效性，目标人群是大约45名对长效奥曲肽或兰瑞肽治疗应答不足或着需要二线疗法（比如多巴胺激动剂、帕瑞肽或者培维索孟）的18至70岁确诊肢端肥大症成人患者。参试者将由原来的注射疗法改为每日一次口服CRN00808胶囊，为期13周。主要终点是13周后IGF-1水平与基线（筛检水平的均值）相比的变化。次要终点包括：1）13周后最近连续两次IGF-1水平测量均值≤ULN的患者比例；2）13周后最近连续两次IGF-1水平测量均值≤1.5倍ULN的患者比例；3）13周后血清GH水平< 5.0 ng/mL的患者比例。

“在设计CRN00808的过程中，我们聆听了肢端肥大症患者群体以及照顾他们的医护人员的意见，”Crinetics公司创始人兼首席执行官Scott Struthers博士说，“我们团队努力使该候选药物具备他们所要求和期望的特质。我们非常高兴能够在ACROBAT试验中与美国、欧洲的患者及临床团队共同评估CRN00808的效果。”

外文：CRINETICS PHARMACEUTICALS DOSES FIRST PATIENTS IN PHASE 2 CLINICAL TRIALS OF CRN00808 FOR ACROMEGALY