Millendo疗法公司（Millendo Therapeutics, Inc.）是一家为罕见内分泌疾病开发新型疗法的临床阶段生物制药公司，该公司近日宣布启动livoletide（AZP-531）治疗普拉德-威利综合征（PWS，小胖威利综合征）患者的关键2b/3期临床研究。该研究名为ZEPHYR，将评估livoletide对PWS患者食物相关行为的安全性和有效性。主要终点是评估livoletide对该病标志性症状食欲过盛（过度饥饿）的作用。ZEPHYR是有史以来最大的全球性PWS研究之一，其2b期部分将在美国和欧洲40个临床站点招募150名患者。

图卢兹大学儿科学教授、图卢兹儿童医院内分泌学和医学遗传学主任Maithé Tauber博士指出：“Livoletide是一种令人兴奋的研究性PWS药物，有潜力治疗食欲过盛问题，持续的饥饿感往往导致患者过度进食，也是PWS患者病态和死亡的根本原因。目前管理该病的策略会给护理人员带来沉重的负担，而且没有解决患者的基础食欲过盛问题。Livoletide有可能成为一种重要的新治疗选择，并可能对患者及其护理人员的生活产生积极影响。”

ZEPHYR研究是一项由两部分组成的随机、双盲、安慰剂对照的关键2b/3期研究。该研究将从2b期部分开始，其中包括为期3个月的双盲、安慰剂对照核心期，患者接受两个剂量的livoletide或安慰剂治疗，随后是9个月的扩展期，所有患者均接受livoletide治疗。该研究的第二部分是一项3期研究，将包括为期6个月的双盲、安慰剂对照核心期，患者将接受livoletide或安慰剂治疗，随后是6个月的扩展期，所有患者均接受livoletide治疗。该研究的主要终点将使用经过验证的临床试验食欲过盛问卷（HQ-CT）来测量食物相关行为的改变。ZEPHYR是一项关键研究，2b期部分的结果可能支持提交livoletide的新药上市申请（NDA）。

Millendo公司首席医疗官Pharis Mohideen博士进一步指出：“Livoletide关键试验的启动是朝向我们使命迈出的重要一步，我们的目标是为存在重大未满足需求的罕见内分泌疾病比如PWS提供能够改变患者生活的疗法。我们很高兴多个临床站点正在积极招募患者，预计将于2020年上半年报告ZEPHYR研究2b期部分的顶线结果。”

关于Livoletide

Millendo公司的主要资产livoletide是一种非酰化胃饥饿素类似物，目前处在治疗PWS的后期临床开发阶段，PWS是一种罕见遗传病，其特征是食欲过盛（长期持续的饥饿感）导致患者出现肥胖、代谢功能紊乱、生活质量下降和早亡。在一项47名PWS患者参与的随机、双盲、安慰剂对照、2期临床试验中，每日一次livoletide给药与食欲过盛临床上有意义的改善相关联。Millendo公司已经获得美国食品与药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）授予livoletide治疗PWS的孤儿药资格指定。

关于普拉德-威利综合征（小胖威利综合征，PWS）

PWS是一种因15号染色体上几个基因缺乏表达而引起的遗传性病，会导致智力残疾、身材矮小、性发育不全和食欲过盛等症状。PWS患者有早亡风险，死亡年龄通常在30-40岁之间，原因主要是肥胖相关疾病，比如心血管疾病、呼吸窘迫和意外事故。PWS的新生儿发病率约为1/15000。据估计美国患者数量为8000-11000人，欧洲为13000-18000人。PWS相关的食欲过盛和异常进食行为目前还没有有效或得到批准的治疗方法。生长激素被用于增加身高、认知能力和身体成分，但对食欲和过度饮食没有作用。有效管理PWS患者食欲过盛、肥胖和相关并发症的唯一方法是严格控制进食，但会给患者家人和照顾者带来沉重的负担。

外文：Millendo Therapeutics Initiates Pivotal Phase 2b/3 Clinical Study of Livoletide for the Treatment of Prader-Willi Syndrome