今日，bluebird bio宣布，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）对其在研基因疗法Zynteglo（前称LentiGlobin）的上市授权申请（MAA）表达了支持。他们推荐批准这款基因疗法用于治疗12岁以上非β0/β0基因型的输血依赖性β型地中海贫血症（TDT）患者。这些TDT患者适合进行造血干细胞移植（HSC），但苦于找不到合适的人白细胞抗原（HLA）配型。预计在2019年的第二个季度和明年，Zynteglo将会分别会在欧洲和美国上市。值得一提的是，如若获批，Zynteglo将会是第一款用于治疗TDT的基因疗法。

β地中海贫血症是由于编码β珠蛋白的基因出现突变而导致的隐性遗传性血液疾病。不同基因型β-地中海贫血患者的症状严重程度不同，无法产生任何β珠蛋白的基因称为β0基因。携带两个β0基因拷贝的患者症状最为严重。值得一提的是，我国是地中海贫血症的高发地区。据《中国地中海贫血防治蓝皮书（2015）》的数据显示，我国地中海贫血致病基因携带者约3000万人。严重的地中海贫血症患儿若没有接受及时治疗，会在几年内早夭。

为了存活，TDT患者需要终生频繁输血和铁螯合疗法排铁。TDT患者面临着因铁过量引起的进行性多器官衰竭等并发症的风险。目前，治愈TDT的治愈性疗法是进行异体造血干细胞移植（HSCT），但HSCT很难找到合适的HLA配型，而且存在包括由治疗而导致的死亡、移植物衰竭、移植物抗宿主疾病和机会性感染等并发症的风险，特别是由非直系血亲提供的HSCT。

Zynteglo就是一款潜在的一次性治愈型的基因疗法。它通过对从患者自身收集的造血干细胞进行慢病毒介导的的基因工程改造，导入多拷贝能够表达正常β珠蛋白的转基因，然后再将改造过的细胞输回患者体内，从而达到潜在治愈TDT的疗效。FDA为Zynteglo颁发了突破性疗法认定和快速通道资格，用于治疗TDT。此外，Zynteglo还获得了EMA的PRIME资格。

本次CHMP的支持是基于已经完成的1/2期Northstar（HGB-204）试验，1/2期HGB-205试验，正在进行的3期Northstar-2（HGB-207）和Northstar-3（HGB-212）试验，以及长期随访试验LTF-303中获得的数据。试验结果显示，截止到2018年9月，80%的非β0/β0基因型的1/2期Northstar的试验对象实现了输血无依赖性：12月之内无需输血，无需输血的中位数为38个月。他们的总血红蛋白水平也达到了9 g/dL以上。在6个月后，3期Northstar-2和Northstar-3试验对象的平均总血红蛋白水平为11.9 g/dL。

bluebird bio的首席医学官David Davidson博士说：“Zynteglo治疗的目标是TDT患者能实现终生无需输血。本次CHMP的支持是Zynteglo能否成为一个针对TDT的基因疗法的关键一步。bluebird bio期待着欧盟委员会的最后决定。”

参考资料：

[1] bluebird bio Receives Positive Opinion from CHMP for ZYNTEGLO™ (autologous CD34+ cells encoding βA-T87Q-globin gene) Gene Therapy for Patients 12 Years and Older with Transfusion-Dependent β-Thalassemia (TDT) Who Do Not Have β0/β0 Genotype. Retrieved Marth 29, 2019, from http://investor.bluebirdbio.com/news-releases/news-release-details/bluebird-bio-receives-positive-opinion-chmp-zynteglotm

[2] UPDATED: Bluebird’s one-shot gene therapy for beta thalassemia officially secures EMA backing — approval expected in the second quarter. Retrieved Marth 29, 2019, from https://endpts.com/bluebirds-one-shot-gene-therapy-for-beta-thalassemia-officially-secures-ema-backing-approval-expected-in-the-second-quarter/

[3] 速递 | 告别长期输血！基因疗法有望为贫血患者带来福音. Retrieved Marth 29, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/3L6mC1o69r65uXAqAh0i4g

[4] 人口迁移、南北通婚增多 我国“地贫”基因携带者向北方蔓延. Retrieved Marth 29, 2019, from http://www.xinhuanet.com//fortune/2017-02/10/c_1120442379.htm