箭头制药公司（Arrowhead Pharmaceuticals Inc.）近日宣布向美国食品与药物管理局（FDA）提交一份新药临床研究（IND）申请，申请开始其第二代皮下注射RNA干扰（RNAi）疗法治疗一种α-1抗胰蛋白酶缺乏症（alpha-1 antitrypsin deficiency，AATD）相关罕见遗传性肝病的适应性2/3期试验，该试验有望成为ARO-AAT的关键注册研究。

箭头制药首席运营官兼研发主管Bruce Given博士说：“在我们推进确定2/3期适应性试验设计和合适替代终点的过程中，与FDA的讨论富有成效。我们期待启动这项试验并向前迈进，从而为患者、医生和α-1群体提供急需的α-1肝病治疗方法。”

在等待监管审查的过程中，公司打算启动ARO-AAT治疗AATD相关肝病患者2/3期适应性研究的设计。拟定的主要目的是评估安全性和药效学剂量反应，并评估有效性。有效被定义为AATD相关肝病的组织学分级量表获得改善，而且研究结束活检的Ishak评分显示肝纤维化没有恶化。

箭头制药计划于2019年第二季度在美国多个地点启动这项研究，随后在欧洲多个国际地点启动研究。该公司计划在试验启动后提供更多的研究细节。

关于α-1抗胰蛋白酶缺乏症

alpha-1 antitrypsin deficiency，AATD

AATD是一种产生缺陷α-1抗胰蛋白酶（A1AT）的遗传病，会导致血液和肺部的A1AT活性下降，并在肝细胞中沉积过多的异常A1AT蛋白。严重的AATD会导致许多成人患者出现泛泡性肺气肿或COPD。该病还会导致少数儿童和成人患者出现各种肝病，甚至更不寻常的问题。患者需要避免吸入有害物质，在严重情况下，需要静脉注射A1AT蛋白或接受肝或肺移植治疗。该病通常会造成一定程度的残疾，并降低预期寿命。

外文：Arrowhead Pharmaceuticals Files IND for Pivotal Phase 2/3 Study of ARO-AAT for Treatment of Alpha-1 Liver Disease