迄今为止规模最大的研究表明，一组昂贵且常用的药物对克罗恩病患者无效的原因在于：标准化的药物剂量常常过低。

一项由英国埃克塞特大学、皇家德文郡与埃克塞特NHS信托基金会领导，由英国克罗恩病与结肠炎协会、英国胃肠道协会部分资助，由NIHR支持的广泛合作项目得出结论：需要进行试验，以研究在血液水平监测指导下的早期个性化用药是否有助于降低克罗恩病（Crohn’s disease）患者治疗失败率。

这项发表于《柳叶刀-胃肠病学与肝病学》杂志的研究名称为“个性化抗TNF疗法治疗克罗恩病”（PANTS），追踪了1610名在英国120家医院启动抗TNF治疗的克罗恩病患者，是同类研究中规模最大的。

抗肿瘤坏死因子（TNF）药物英夫利昔单抗（infliximab）和阿达木单抗（adalimumab），在其他药物无效时被用于治疗中重度克罗恩病和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis）患者。这些药物也被称为生物药，通过阻断TNF发挥作用，TNF是一种会驱动持续肠道炎症的蛋白质。

尽管抗TNF药物为克罗恩病和结肠炎患者带来了新的希望，并提供了重要的治疗选择，但它们在一些患者身上不起作用，这项新的研究专注于（探寻）抗TNF药物治疗克罗恩病患者失败的原因和所涉及的因素。PANTS研究显示，约有1/4的患者对抗TNF药物无应答，1/3的最初应答者会在一年内会出现治疗不再有效的现象。近10%的患者会出现停药造成的有害副作用。总体上37%启动抗TNF药物治疗的患者情况良好，在第一年结束时仍在接受治疗。

抗TNF药物是一种大且复杂的分子，重复给药会致使免疫系统将药物识别为潜在威胁物而非药物。这会导致产生“抗药”抗体，阻断抗TNF药物的活性，并增加机体对药物的清除率，降低药物水平和治疗效果。PANTS研究的发现提示：通过个性化用药，特别是在治疗开始时，联合英夫利昔单抗和阿达利马单抗使用硫嘌呤（thiopurine）或甲氨蝶呤（methotrexate），可以降低形成抗TNF疗法抗体的风险。

上世纪90年代引入的抗TNF药物目前在NHS药物支出中排名前五。不过，2015年英夫利昔单抗生物类似药CT-P13的推出，为NHS节省了大量开支。在PANTS研究中，CT-P13显示出与原始英夫利昔单抗（类克）相同的安全性和有效性。

埃克塞特大学医学院Tariq Ahmad博士是这项研究的领导者，他说：“PANTS研究结果表明，存在优化抗TNF疗法使用以提高其治疗有效性的机会。特别是我们的数据表明，通过血液药物水平监测指导早期个性化用药，联合巯基嘌呤或甲氨蝶呤疗法使用，可能有助于达到最佳药物水平并最小化抗药抗体形成的风险。现在我们拥有更便宜的英夫利昔单抗和阿达木单抗产品，意味着更多的人现在可以负担得起个性化剂量强化（方案）。”

克罗恩病是一种终身病，会导致消化系统炎症和溃疡。英国约有16万名克罗恩病患者，并且这个数字一直在增长，是一个隐藏的健康危机。克罗恩病最常见于青年、青少年和儿童，症状包括急性腹泻、直肠出血、腹部疼痛、极度疲劳和体重降低。

英国克罗恩病与结肠炎协会研究主任Helen Terry说：“抗TNF药物改变了许多克罗恩病患者的生活，但我们需要了解为何这一疗法并不总是有效。有时，患者们能够通过漫长的过程来找到最适合他们的药物，但这项研究意味着个性化治疗应该更早地被应用到临床中。除了能够提升患者治疗效果，个性化治疗还能够节约NHS的支出。”

英国胃肠道协会是一家致力于对抗消化系统疾病的慈善机构，该机构首席执行官Julie Harrington说：“这些发现显示出克罗恩病患者个性化治疗的重要性。英国胃肠道协会很高兴能支持这项研究的早期阶段工作。”

外文：Crohn’s Disease study reveals huge potential for personalised treatment to help more patients