福泰制药公司（Vertex Pharmaceuticals Incorporated）近日宣布：在两项治疗囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）患者的3期研究中，新一代调节剂VX-445、tezacaftor和ivacaftor的三联疗法显著改善了患者的肺功能（一秒用力呼气容积预测百分比，ppFEV1）。

第一项3期研究在携带一个F508del突变和一个最小功能突变的患者中进行，预先设定的中期分析数据显示：4周治疗后，与安慰剂组相比，三联疗法治疗组的ppFEV1距基线平均绝对改善13.8%（p<0.0001）。第二项3期研究在携带两个F508del突变的患者中进行，在tezacaftor和ivacaftor的基础上增加VX-445或安慰剂治疗。结果显示：4周治疗后，与增加安慰剂的对照组相比，增加VX-445的治疗组的ppFEV1距基线平均绝对改善10.0%（p<0.0001）。

研究结果显示，VX-445三联疗法总体具有良好的耐受性、安全性和有效性，支持潜在提交新药上市申请（NDA）。

最新宣布的VX-445三联疗法3期研究数据与2018年末宣布的VX-659、tezacaftor和ivacaftor三联疗法3期研究数据相似，后者也显示出良好的的安全性和有效性，支持潜在提交NDA。

鉴于VX-659和VX-445方案4周主要有效性终点数据的相似性，以及2019年第二季度即可获得两种方案最终的24周数据，福泰公司计划利用最终的24周数据来选出最佳方案，然后在全球范围内提交监管批准申请。由于这些申请将包括最终的24周数据，因此福泰公司将同时寻求批准用于治疗12岁及以上携带一个F508del突变和一个最小功能突变的患者，以及携带两个F508del突变的患者。

福泰公司计划2019年第三季度向美国食品与药物管理局（FDA）提交VX-659或VX-445三联疗法的NDA，并于2019年第四季度在欧洲提交上市许可申请（MAA）。公司还计划于2019年第二季度披露所选三联疗法更详细的3期研究数据，包括治疗携带一个F508del突变和一个最小功能突变患者的24周数据。

“我们的3期研究显示，VX-659和VX-445三联疗法均能持续而显著地改善肺功能，突显了三联疗法可能为携带两个F508del突变的患者以及携带一个F508del突变和一个最小功能突变的患者提供重要的临床益处，”福泰公司全球药物开发和医疗事务执行副总裁兼首席医疗官Reshma Kewalramani博士说，“我们期待今年晚些时候为这两个患者群体提交其中一种三联疗法的全球监管申请。”

关于囊性纤维化(cystic fibrosis，CF)

CF是一种影响寿命的罕见遗传病，在北美、欧洲和澳大利亚有大约75000人罹患该病。CF由CFTR基因突变所致，该突变导致CFTR蛋白缺陷或缺失。CF患儿均携带两个突变的CFTR基因，分别来自父母。目前已知的CFTR基因突变有近2000种。其中某些突变可导致细胞表面的CFTR蛋白功能缺失或数量减少，这些突变可通过基因测试（genetic test）或基因分型测试（genotyping test）被检测出来。异常的CFTR蛋白会影响体内众多器官细胞内水和盐分的进出，在肺部会导致异常浓稠的黏液堆积，引起慢性肺部感染和进展性肺损伤，最终导致死亡。该病的中位死亡时间是20岁中后期。

原文标题：Two Phase 3 Studies of the Triple Combination of VX-445, Tezacaftor and Ivacaftor Met Primary Endpoint of Improvement in Lung Function (ppFEV1) in People with Cystic Fibrosis