· NIH临床研究结果提示该药有助于保护皮肤和预防视力问题

美国国立卫生研究院（NIH）国家眼科研究所（NEI）的一项小型前导性临床研究表明，药物尼替西农（nitisinone）可增加某些1B型眼皮肤白化病（oculocutaneous albinism type 1B，OCA-1B）患者体内的黑色素生成。

OCA-1B是一种罕见遗传病，会导致患者皮肤和头发变得苍白以及视力低下。黑色素增加有助于保护该病患者免受紫外线伤害，并能够促进正常视力的发育。该研究结果最近发表于《JCI Insight》杂志。

“由于白化病患者最大的视力问题发生在眼睛的早期发育过程中，所以我们的最终目标是在婴儿中开展研究，”NEI临床主任、该研究第一作者Brian Brooks博士说，“这项前导性研究的目的是探索尼替西农是否安全，以及我们能否获取该药发挥作用的信号。”

眼皮肤白化病（Oculocutaneous albinism，OCA）是一种因生成黑色素所需的基因发生突变而导致的罕见遗传病，黑色素是一种存在于头发、皮肤和眼睛中的深色色素。在美国，OCA最常见的形式是OCA-1，该病是由编码酪氨酸酶的基因突变引起的。酪氨酸酶的功能——将氨基酸酪氨酸分解为其组分——对于生成黑色素至关重要。有些OCA-1B患者体内有一些酪氨酸酶，但功能较差。OCA-1A患者体内则完全没有酪氨酸酶。全世界范围大约每1.7万人中有一人罹患OCA。

这项研究对3名女性和2名男性跟踪随访了18个月，其中12个月中患者每日口服2mg尼替西农，另外6个月患者没有服用尼替西农。在尼替西农的作用下，大多数研究参与者的皮肤和头发颜色表现出略有变深。一名研究参与者的皮肤在阳光照射后颜色略有变深。不过，研究人员没能检测到眼睛黑色素或视敏度有临床上显著的改变。Brooks和同事们希望随着虹膜成像技术的提高，外加更年轻的患者参与研究，能够检测到更明显的眼睛细微变化。

尼替西农可以增加血液中氨基酸酪氨酸的浓度。Brooks认为在OCA-1B型患者中，较高的酪氨酸水平有助于稳定突变的酪氨酸酶并使其活性更高。Brooks此前的研究表明，尼替西农对OCA-1A患者没有效果，因为他们体内没有可供稳定的酪氨酸酶；尼替西农对OCA-3患者也没有效果，因为该病患者受影响的是黑色素通路的不同部分。因此他的团队不准备研究该药物用于治疗这两类白化病患者。尼替西农已经获得美国食品与药物管理局（FDA）的批准，用于治疗一种名为酪氨酸血症的罕见代谢疾病，该病会导致肝脏和神经系统问题。

“我们正在OCA-2和OCA-4小鼠中评估该药物的效果，希望这种药物具备一定的效果，”Brooks说道。同时，他希望开始一项尼替西农治疗OCA-1B青少年患者的新的、更大的试验。

“黑色素对新生儿的正常视力发育至关重要，但眼睛的发育和改变将贯穿儿童和青少年时期，”Brooks说道。因此，Brooks认为尼替西农可能改善青少年虹膜色素沉着情况和视敏度，而且可能对年龄更小的OCA-1B幼儿产生更大的影响。

外文：Nitisinone increases melanin in people with albinism