近日,一项刊登在国际杂志Stem Cell Reports上的研究报告中,来自宾夕法尼亚州立大学的科学家们通过研究开发了一种简单的药物混合制剂,其或能将受损神经元附近的细胞转化成为功能性的新型神经元,从而用来治疗中风、阿尔兹海默病和大脑损伤等疾病;研究者表示,一组由四种(甚至三种)分子组成的混合制剂就能将胶质细胞转化为新的神经元细胞。
图片来源:Gong Chen Lab, Penn State
研究者Gong Chen教授说道,大脑修复的最大问题就是在患者大脑损伤后神经元细胞无法再生,因为神经元细胞不能分裂;相比较而言,聚集在损伤大脑组织附近的胶质细胞则能在大脑损伤后增殖,研究者认为,将这些胶质细胞转化称为新的神经元或许是恢复缺失神经元功能的最佳手段。
此前研究人员发现,一种由9个小分子组成的序列或能直接将人类胶质细胞转化为神经元细胞,但重编程胶质细胞所需的大量分子及特定序列常常会使其向临床治疗的过渡变得复杂化,这项研究中,研究人员检测了多种分子组合是否能作为新方法将星形细胞(一种胶质细胞)重编程为神经元细胞。研究者Jiu-Chao Yin说道,我们在所检测的多个药物组合中发现了最有效的配方,通过利用四个分子来调节人类星形细胞中的四个关键信号通路,我们就能将70%的人类星形细胞转化成为功能性的神经元细胞,而且这些神经元在实验室培养皿中能存活超过7个月时间,其能形成强大的神经网络,并彼此传播化学和电信号,正如大脑中正常的神经元一样发挥功能。
利用三种分子组合来代替四种分子组合也能将星形细胞转化为神经元,但转化率会下降大约20%;研究者的想法是开发一种简单的药物运输系统(类似于药片)来帮助中风和阿尔兹海默病患者再生大脑神经元并恢复其缺失的学习和记忆能力。下一步研究者还需要调查这种新型药物制剂的潜在副作用,他们坚信这种新型的药物组合有望作为一种药物疗法来治疗多种神经性疾病患者。
原始出处:Jiu-Chao Yin,Lei Zhang,Ning-Xin Ma, et al. Chemical Conversion of Human Fetal Astrocytes into Neurons through Modulation of Multiple Signaling Pathways, Stem Cell Reports (2019). DOI: 10.1016/j.stemcr.2019.01.003