诺华1月8日宣布，单克隆抗体候选药物crizanlizumab（SEG101）近日获得FDA突破性疗法认定资格，用于预防所有镰状细胞疾病（SCD）基因型患者的血管闭塞性危象（VOCs）。

镰状细胞疾病是一种遗传性血红蛋白分子功能紊乱疾患，当血红蛋白分子暴露在各种环境中，红细胞血红蛋白发生聚合，扭曲变形成镰状。P-选择素驱动血管闭塞过程，这是一种镰状细胞病的痛苦并发症，一般在血管循环被镰状红细胞阻塞时发生。该疾病最严重的病症形式之一是急性胸部综合征，当血液流向肺部时受到限制。

Crizanlizumab是一种人源化单克隆抗体，可与P-选择素结合，后者是一种在内皮细胞和血小板表面发现的蛋白质，在血小板内皮细胞表达，主要引起细胞间相互作用，参与血栓形成或镰刀细胞病相关疼痛危象。

FDA授予crizanlizumab突破性疗法认定是基于一项双盲、随机、安慰剂对照II期临床试验的数据。198例受试者随机接受低剂量crizanlizumab（2.5 mg/kg，n=66）、高剂量crizanlizumab（5 mg/kg， =67）或安慰剂（n=65）静脉注射，共14次，为期52周。研究表明，对于镰状细胞病患者，crizanlizumab可显著降低镰状细胞病相关疼痛危象的发生率，并且不良事件发生率也较低。

具体结果显示：高剂量crizanlizumab组的每年发生危象中位病例数为1.63，安慰剂组为2.98（高剂量crizanlizumab组危象发生率低45.3%，P=0.01）。高剂量crizanlizumab组第一次与第二次危象之间的中位时间间隔明显长于安慰剂组（4.07 vs 1.38个月，P=0.001），发生第二次危象的中位时间也明显延长（10.32 vs 5.09个月，P=0.02）。高剂量crizanlizumab组每年无并发症危象中位发生1.08例，而安慰组为2.91例（高剂量crizanlizumab组无并发症危象发生率低62.9%，P=0.02）。两治疗组10%以上的患者发生了不良事件，但安慰剂组不良事件发生率更高，是crizanlizumab组的2倍以上，主要包括关节痛、腹泻、皮肤瘙痒、呕吐和胸痛等。

诺华在2012年通过收购Selexys Pharmaceuticals获得了crizanlizumab的所有权。