·AVXS-101现在被称为ZOLGENSMA®，此次提交申请得到START试验数据的支持。与1型SMA的自然历史相比，AVXS-101治疗的患者生存期显著增加，发育里程碑取得显著改善

· 1型SMA是一种进行性神经肌肉疾病，是导致全球婴儿死亡的主要遗传病因

· ZOLGENSMA®代表着首个使用基因替代疗法治疗罕见、单基因疾病的专有平台——使用功能性基因替代丢失或有缺陷的基因以纠正遗传病根本病因

诺华公司近日宣布：美国食品与药物管理局（FDA）接受其提交的AVXS-101治疗1型脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）的生物制品许可申请（BLA）。AVXS-101现在被称为ZOLGENSMA®，是一种研究性基因替代疗法，设计为解决1型SMA的遗传根本病因。ZOLGENSMA之前已经获得突破性疗法资格认定，并被FDA授予优先审查，预计FDA将在2019年5月决定是否批准该疗法。

SMA是由SMN1基因缺陷或缺失引起的。缺失功能性SMN1基因，1型SMA婴儿会迅速失去负责呼吸、吞咽、说话和行走等肌肉功能的运动神经元。如果不进行治疗，婴儿肌肉会进行性无力，最终大多数会在2岁之前瘫痪或死亡。通过单次、一次性输注给药，这项突破性技术的工作原理是将缺失或有缺陷的SMN1基因替换为能够产生SMN蛋白的功能性拷贝，从而提高运动神经元的功能和生存能力。

David Lennon

AveXis公司总裁David Lennon说：“FDA的这一重要步骤使我们更接近于为1型SMA患者带来ZOLGENSMA。遭受这种罕见病影响的婴儿目前面临衰弱性疾病病程和终生侵入性长期治疗。ZOLGENSMA是一种一次性输注药物，可以解决SMA的根本遗传病因，不需要重复给药。对于患者及其家人们而言，这代表着潜在重大的治疗进展。一次性、潜在有效疗法的引入，将要求我们重新思考医疗系统如何管理遗传病患者的诊断、治疗、护理和相关费用。诺华和AveXis为引领现代医疗体系的发展而感到自豪。现代医疗体系建立在真正具有创新和变革意义的药物的巨大价值之上，这些药物能够改变生命的曲线。我们致力于与医疗保健利益相关方建立灵活的合作，以确保适当获得我们的药物。”

在START试验中，输注ZOLGENSMA的15名患者在24个月均保持生存状态，而且不需要永久通气。92%（11/12）接受ZOLGENSMA拟议治疗剂量的患者可以无辅助坐5秒或更长时间，这是1型SMA自然史上从未达到的里程碑。自然史显示，90%以上的1型SMA未治疗患者会在24个月大前死亡或需要永久通气。自愿参加START试验长期观察随访的患者维持了他们的发育运动里程碑——包括输注后4年的患者——其中一些患者实现了额外的运动里程碑。ZOLGENSMA临床试验中最常见的副作用是肝酶升高。

在日本，ZOLGENSMA获得了SAKIGAKE资格认定，监管机构预计将在2019年上半年就新药上市申请（J-NDA）做出决定。在欧洲，ZOLGENSMA获得了PRIME（优先药物）资格认定，监管机构预计将在2019年年中就上市许可申请（MAA）做出决定。SAKIGAKE和PRIME资格认定相当于FDA的突破性疗法资格认定。这些监管申请主要基于START试验的数据。

优先审查资格认定意味着FDA需要在6个月做出是否批准上市的决定，而不是标准审查下的10个月内。

关于脊髓性肌萎缩症

（spinal muscular atrophy，SMA）

SMA是一种严重的神经肌肉疾病，其特征是运动神经元丢失导致进行性肌肉无力和瘫痪。SMA是由编码SMN的SMN1基因缺陷导致的，SMN是一种运动神经元存活所必需的蛋白质。SMA发病率约为1/10000活产儿，是婴儿死亡的主要遗传原因。SMA最严重的形式是1型，这是一种致命遗传病，其特征是运动神经元丢失和相关肌肉退化，导致90%以上的患者在24个月大前死亡或需要永久通气支持。

关于ZOLGENSMA

ZOLGENSMA（AVXS-101）是一种正在开发用于治疗1型SMA患者的一次性输注专有基因替代疗法。ZOLGENSMA旨在解决SMA的单基因根本病因，并通过替代缺陷和/或丢失的SMN1基因来防止进一步的肌肉退化。

我们祝贺ZOLGENSMA获得突破性疗法资格认定，并被FDA授予优先审查。同时忠心希望这些创新疗法能够速推进，早日罕见病患者带来福音。

外文：Novartis announces FDA filing acceptance and Priority Review of AVXS-101, a one-time treatment designed to address the genetic root cause of SMA Type 1