脊髓小脑性共济失调7型（spinocerebellar ataxia type 7，SCA7）是一种遗传性神经退行性疾病，会导致患者进行性视力丧失，最终造成不可逆的失明。一种高度靶向性（high-targeted）的新疗法可以阻止甚至逆转视力丧失，为SCA7患者带来希望，并有潜力成为有效治疗神经遗传病而且副作用远小于其它药物的新手段。关于该疗法的细节发表于最新一期的《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）杂志。

资深作者Al La Spada博士及其同事们治疗了SCA7小鼠。SCA7患者或患鼠的Ataxin-7基因都存在CAG密码子的重复。这些重复会导致产生的Ataxin-7蛋白伴有扩张的谷氨酰胺链，这种变异蛋白随后会错误折叠并积累在视网膜神经元中，导致神经元死亡。La Spada博士的研究团队评估了反义寡核苷酸（ASOs）治疗该病的有效性。

ASOs是合成的单链DNA片段，可以结合到特定RNA分子（在SCA7中，ASOs特异性结合于Ataxin-7基因上多余CAG重复片段形成的RNA）。随后细胞能够发现并破坏ASOs结合的RNA分子，防止其编码出畸形蛋白并导致视力丧失。

ASOs是一种有前景的治疗方法，它能在其表达之前直接靶向由遗传异常产生的有害蛋白质。治疗婴儿脊髓性肌萎缩（SMA）的药物spinraza利用了相似的技术，能够有效阻止运动神经元丢失并改善患儿症状。

该研究团队合成了能够匹配Ataxin-7小鼠所产生RNA分子的ASOs。随后，他们将ASOs注入SCA7小鼠一只眼睛的玻璃体中，并向另一只注入生理盐水。治疗4周和6周后，与对照组相比，注入ASOs的眼睛均表现出视力改善。

在评价这项工作的影响时，La Spada博士指出，“SCA7是一种罕见病，但它的成因是错误折叠蛋白的积聚，这和帕金森病及阿尔茨海默症如出一辙。眼部是治疗容易触及的区域，同时其治疗反应可以由明确的客观参数监测，通过研究ASOs治疗SCA7患者的视网膜退行性变，我们在开发疗法的同时就有机会在某一系统（如眼部）中评价这种治疗策略的效果。

为了更好地了解疾病的发展，该团队还在两名SCA7患者身上进行了眼科学评估，并监测视网膜退行性变的进展。

SCA7是一种常染色体显性神经退行性疾病，发病率约为1/500000。SCA7是9种已知由CAG核苷酸过多重复造成的多聚谷氨酰胺疾病之一，另外还包括亨廷顿病以及6种其他形式脊髓小脑性共济失调。SCA7患者可在儿童至中年的任一阶段出现进行性神经和视觉症状。尚无可以减缓或阻止该病进展的治疗方法。

外文：New study offers hope for patients suffering from a rare form of blindness