一项最近发表于《美国肾脏病协会杂志》（Journal of the American Society of Nephrology）的2期临床试验结果显示，在降低罕见肾病局灶性节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis，FSGS）严重性的关键测量方面，实验性药物sparsentan的疗效是标准疗法的两倍以上。

这项新研究发现，服用sparsentan的FSGS患者，蛋白尿（尿液中蛋白质过多，提示肾脏健康状况不佳）减少45%，而接受常规处方药irbesartan治疗的患者组该比例为19%。

“这是首个专门针对 FSGS设计的大规模临床试验。FSGS是一种在美国影响40000人的罕见病，目前没有获批的治疗方法，”该研究首席研究员、论文第一作者、纽约大学医学院儿科学系教授兼纽约大学朗格尼分校哈森菲尔德儿童医院小儿肾病科主任Howard Trachtman博士说，“近一半的患者将发展为终末期肾病。”

Trachtman博士说：“Sparsenta不仅能成为FSGS患者标准治疗的一部分，而且对任何以蛋白尿为特征的肾病患者都有潜在意义，包括更常见的IgA肾病。”

肾脏科医生使用蛋白尿作为FSGS患者健康状况的衡量指标或标志物。健康情况下，肾脏会过滤血液，废物进入尿液，有用的蛋白质则会返回血流之中。FSGS和其他一些更常见的肾病会损害肾脏的基本过滤单位，蛋白质会透过并进入尿液，导致肾小管瘢痕。

Trachtman博士说，由于没有获批的FSGS疗法，该领域一直在寻求使用治疗其他疾病的药物——包括血管紧张素II受体阻滞剂（ARBs），比如 irbesartan——来治疗FSGS。最初用于治疗高血压的ARBs被批准用作FSGS的替代疗法。这些药物通过降低肾脏过滤基本单位中的血压和减少肾脏瘢痕来发挥作用。

>>>新的方案

在这项新研究中，研究人员在44个地点招募了109名8-75岁的美国FSGS患者和18-75岁的欧洲FSGS患者，进行一项随机、双盲、活性药物对照试验（DUET），评估sparsentan的有效性和安全性。参与者接受剂量递增的sparsentan（200、400或800毫克／天）或者300毫克／天的irbesartan治疗，为期8周。在完成8周的双盲治疗期后，患者可以在非盲治疗期内继续接受sparsentan治疗。

Sparsentan的作用方式包括两个方面，1. 作为血管紧张素II受体阻滞剂；2. 作为另一蛋白质内皮素受体A（ETA）阻滞剂。这项研究的作者提出假设，认为这两种作用联合起来能够更有效地限制产生那些导致肾脏瘢痕的分子，效果好于irbesartan的单一机制。

研究发现sparsentan确实更有效，也很少有严重副作用。最常见的副作用包括低血压、眩晕和肿胀，两组状况相似。研究团队还发现，单一分子的双重效果能够增加患者接受治疗的可能性，因为减少了吃药的数量。

作者表示，还需要进一步研究来确定sparsentan维护肾脏功能的长期效果。除了DUET的非盲治疗期外，一项3期临床试验（DUPLEX）正在积极招募患者参与研究，以确定sparsentan能否持续稳定地减少蛋白尿。

Trachtman说：“FSGS的患病率在上升，而这项联合治疗为患有这种罕见肾病并面临持续恶化为终末期肾病、需要透析或移植风险的患者提供了新的希望。”

外文：Experimental Drug More Effective in Treating Rare Kidney Disease