今日（10月17日），基于基因组数据和人工智能开发创新药物的法国生物医药公司Pharnext宣布，其用于治疗1A型腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth type 1A disease，CMT1A）的在研药物PXT3003，在关键临床3期试验PLEO-CMT中，取得了积极顶线数据。此前，PXT3003已被欧洲药品管理局（EMA）和FDA颁发孤儿药资格，并获得了中国国家药品监督管理局颁发的优先审评资格。天士力（Tasly）和Pharnext成立的合资公司——天士力基因网络公司（GeneNet Co, Ltd）拥有PXT3003在大中华区的研发、生产及推广权益，并已申请PXT3003在中国开展临床试验，注册为进口药品。

腓骨肌萎缩症（CMT）是一组异质性的遗传性、进行性、慢性周围神经系统疾病的统称。CMT1A是其中最常见的一种类型，在美国和欧盟至少有12.5万名患者，而中国发病人群约在3万人左右，是一种罕见病。导致CMT1A的基因变异是重复的编码外周髓鞘蛋白的PMP22基因，该基因的过度表达导致神经髓鞘的降解和神经功能障碍，以及由此引起的进行性四肢肌肉萎缩，造成患者行走，跑步平衡和手部功能问题。CMT1A的症状通常出现在童年时期，并逐步恶化。迄今为止，没有被批准的治愈或缓解症状的药物。现有疗法包括支持性护理，如矫形器，腿部支撑，物理疗法或手术。

PXT3003是Pharnext利用其药物研发平台PLEOTHERAPY™研发的口服“first-in-class”在研药物，它能够下调PMP22基因的表达，从而改善周围神经的髓鞘形成和运动/感觉障碍。PXT3003由低剂量固定配比的巴氯芬，纳曲酮和山梨糖醇三种药物组成。

为期15个月的关键3期试验PLEO-CMT，旨在评估高低两种不同剂量的PXT3003，与安慰剂相比，治疗轻中度CMT1A成人患者的有效性和安全性。患者按1:1:1被随机分为三组，分别为高剂量（12 mg巴氯芬，1.4 mg纳曲酮，420 mg山梨糖醇）组，低剂量（6 mg巴氯芬，0.7 mg纳曲酮，210 mg山梨糖醇）组，和安慰剂组。试验结果显示，高剂量组达到了主要和次要终点的统计显著改善：用于衡量患者的残疾程度的“总体神经病变限制量表”（ONLS）评分降低0.4个点（p = 0.008）；10米行走测试秒数减少0.5秒（p=0.016）。PXT3003具有线性剂量效应，而且安全性和耐受性良好。

Pharnext共同创始人兼首席执行官Daniel Cohen博士（Pharnext官网）

Pharnext共同创始人兼首席执行官Daniel Cohen博士说：“Pharnext为PXT3003的试验结果感到激动，因其清楚地显示了PXT3003对衰弱性疾病CMT1A的疗效。我们期望与监管机构紧密合作，以期将该药尽快带给患者。此外，这些结果也证实了PLEOTHERAPY™药物研发平台用于其他神经退行性疾病和其它疾病的广泛潜力，这对Pharnext来说，无疑是一个巨大的里程碑。”

为期9个月的开放标签后续延伸试验PLEO-CMT-FU正在进行中，以期确认PXT3003的长期安全性和耐受性，预计将在2019年下半年得到结果。此外，Pharnext预计将在2019年上半年开展针对儿童CMT1A患者的3期试验。

参考资料：

[1] Pharnext Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 Trial of PXT3003 for Treatment of Charcot-Marie-Tooth Type 1A Disease. Retrieved October 16, 2018, from https://www.pharnext.com/images/PDF/press_releases/2018.10.16_Ph3_Positive_Results_EN.pdf

[2] Pharnext Announces PXT3003 was Granted Priority Review by the China Food and Drug Administration. Retrieved October 16, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20180613006029/en/Pharnext-Announces-PXT3003-Granted-Priority-Review-China

[3] 加速进入中国！罕见病新药获cnda优先审评资格. Retrieved October 16, 2018, from https://www.wuximediaglobal.com/