特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种无法治愈的肺部疾病，病因不明，治疗方法有限。研究表明，信号分子WNT5A在致病过程中起着关键作用。

现在，一组来自亥姆霍兹慕尼黑中心（HelmholtzZentrum München）的科学家与来自丹佛大学的同事们合作，进一步揭示了导致纤维化发展的机制：IPF与将WNT5A信号传递给肺部细胞的细胞外囊泡的增加有关。这项研究发表于《美国呼吸与重症监护医学杂志》（American Journal of Respiratory andCritical Care Medicine），提出了进一步的药理学生物标志物和一种可能的治疗方法。

图：细胞外囊泡

肺纤维化与肺部结缔组织的形成增加有关，导致功能性肺组织的瘢痕化（纤维化）。这会造成极细微的肺泡的内表面和肺的可扩展性下降，而这又会反过来阻碍氧气的吸收和二氧化碳的释放，其结果是肺功能受损。IPF是一种特别具有侵略性而又无法归因于特定原因的疾病，症状恶化迅速。现有药物可以延缓该病进展，但无法永久阻止其进展。

因此，研究将继续集中于阐明与IPF相关的病理组织改变的基础机制。在亥姆霍兹慕尼黑中心肺修复与再生系（LRR）和肺生物学与疾病研究所（ILBD），有一种方法已经被广泛地研究了好几年，目的是影响所谓的WNT信号通路。已知的是，信号分子WNT5A负责刺激肺部结缔组织细胞的增殖。

囊泡运输瘢痕化信号

Melanie Königshoff博士领导的LRR研究小组发现，细胞外囊泡很可能也参与了IPF。“简单来说，细胞外囊泡是由细胞释放的‘小袋子’，可以容纳大量的信使物质，比如蛋白质和核酸，”该研究作者之一Mareike Lehmann博士描述道，“它们是细胞和器官之间沟通交流的重要手段，有助于确保这些物质到达全新的地点。”

直到最近，人们一直不清楚细胞外囊泡是否与IPF有关系。“我们能够在该研究中表明，IPF患者体内的细胞外囊泡水平升高，进而成为WNT5A的载体，”该研究主要作者AinaMartin-Medina解释说，“我们也能够在实验模型中证实这些结果。”此外，作者们在培养皿实验中表明，减少囊泡数量可以减少组织瘢痕化。

在进一步的临床前研究中，研究人员现在想要研究细胞外囊泡作为药理学生物标志物和可能治疗靶点的适宜性。

外文：Mechanism of fibrosis development discovered