· 基于16周2期研究的积极数据和6个月非盲扩展治疗有效性结果的进一步改善，开始3期研究

· 12个月共150名受试者，以针对肌炎的ACR/EULAR 2016总改善评分作为主要有效性测量指标

Corbus制药控股公司（Corbus Pharmaceuticals Holdings, Inc.）近日宣布：将进行一项3期试验，评估lenabasum治疗皮肌炎（dermatomyositis，DM）的有效性和安全性。皮肌炎是一种罕见而严重的多系统炎症性自身免疫性疾病，影响肌肉和皮肤。美国食品与药物管理局（FDA）在最近的2期（试验）结束会议上为该试验的总体研究设计提供了指导。这项3期研究计划于2018年底开始。

这项国际性3期试验将是一项为期一年的双盲、随机、安慰剂对照研究，评估lenabasum治疗大约150名DM成人患者的安全性和有效性。受试者将以2:1:2的比率随机接受lenabasum 20 mg 每日两次、lenabasum 5 mg每日两次或安慰剂每天两次的治疗。

主要有效性终点将是美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）针对肌炎的2016年总改善评分（TIS），从6个方面与基线比较对改善状况进行综合评估：医师整体情况、患者整体情况、健康评估问卷、徒手肌力试验以及肌酶和额外肌肉活动测量。皮肤皮肌炎活动和严重程度指数（CDASI）评分改变作为次要有效性指标。

“目前DM患者的治疗选择主要限于免疫抑制性药物，包括作为一线治疗的高剂量糖皮质激素，”Corbus公司首席医疗官Barbara White说，“DM是一种罕见病，对新疗法的未满足医疗需求很大，而lenabasum治疗与2期研究中多个有效性测量指标的改善有关。如果这项3期研究的结果积极，我们的目标将是申请FDA批准将lenabasum作为DM注册疗法。Lenabasum治疗系统性硬化症的3期研究正在进行之中，同为罕见的严重自身免疫性疾病，DM和系统性硬化症在临床表现及疾病病理生理学方面有许多共同之处。我们推进3期DM试验的信心源于上述两种疾病2期试验中多个医生和患者报告的一致且具有医学意义的改善。”

“Corbus的愿景是成为罕见炎症性纤维化疾病治疗的领导者，而且我们相信，即将开始的3期DM研究会使得我们更接近目标。DM研究将是我们跨3种罕见适应证（美国约有15万患者）的第三项后期研究，”Corbus公司首席执行官Yuval Cohen博士评论道。

2期临床试验中，针对难治性、以皮肤为主的皮肌炎的治疗数据支持该研究推进到3期试验。

在2期研究16周、双盲、安慰剂对照部分结束时，lenabasum治疗与CDASI活动评分（一种得到验证的皮肤病严重程度结果测量指标）较基线状态减少9.4分的改善相关联。CDASI活动评分减少5分或更多的改善，被认为具有医学意义。

第28周非盲治疗结束时，CDASI活动评分进一步减少到15.4分，80%的受试者较2期研究开始时减少10分及以上，大约50%的受试者实现低皮肤病活动。在该研究双盲、安慰剂对照部分，leabasasm治疗与皮肤病活动其他测量、医生整体评估、患者整体评估和患者报告功能和症状的一致性改善相关联。正在进行的非盲扩展2期试验中，多个关键有效性测量指标进一步改善。

Corbus公司最近获得FDA授予lenabasum治疗DM的孤儿药资格认定。FDA孤儿药资格认定项目为那些用于治疗、诊断和预防罕见病（美国患者少于20万）的药物和生物制剂提供了特殊地位。该资格认定能够提供7年的市场独占权和某些激励措施，包括联邦拨款、税收抵免和PDUFA申请费用减免等。

关于皮肌炎（Dermatomyositis）

皮肌炎是一种罕见而严重的系统性自身免疫疾病，会累及皮肤和肌肉。与其他自身免疫疾病一样，该病对女性的影响要多于男性，非白人群体发病率更高。该病的常见特征是明显的皮肤损伤，可伴有侵蚀、光敏感、瘙痒、溃疡、钙质沉着、脱发和其他异常。肌肉炎症和萎缩也是该病的特征，表现为无力。美国、欧盟和日本有8万名皮肌炎患者，该病死亡率较高，5年生存率为70%，10年生存率为57%。目前的标准治疗包括抗疟药物和强效免疫抑制剂，但会导致严重不良反应。

关于Lenabasum

Lenabasum是一种合成、口服、小分子、选择性2型大麻素受体（CB2）激动剂，能够优先结合到在激活的免疫细胞和纤维母细胞上表达的CB2。CB2激活可以触发解决炎症、加速细菌清除并阻止纤维化的生理通路。CB2激活还可以诱导“专门促分解脂质介体”（specialized pro-resolving lipid mediators）的产生，激活一个负责解决炎症和纤维化的内源性级联，同时减少多种炎症介体的产生。通过CB2激活，lenabasum还被设计为直接作用于纤维母细胞以阻止组织瘢痕形成。

据信，lenabasum通过触发生物通路来消除慢性炎症和纤维化过程，从而诱导解决方案，而非免疫抑制。在炎症和纤维化的临床前模型中，lenabasum已经展示出有前景的效力。临床前和人类临床研究表明，lenabasum具有良好的安全性、耐受性和药物动力学特性。此外，该药物在治疗弥散性皮肤系统性硬化、皮肌炎和囊性纤维化的2期研究中表现出临床益处和对炎症及免疫学标志物的积极影响。

Corbus Pharmaceuticals to Commence Phase 3 Study of Lenabasum for the Treatment of Rare Autoimmune Disease Dermatomyositis

译：路程 校：曹文东

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