Sangamo Theraputics公司（Sangamo Therapeutics, Inc.）近日宣布：评估研究性体内基因组编辑疗法SB-318治疗黏多糖贮积症I型（MPS I，Hurler综合征）的1/2期临床试验（EMPOWERS研究）治疗首名患者。

EMPOWERS研究是一项非盲、剂量递增的临床试验，设计为在9名较轻微MPS I成人患者中评估SB-318的安全性、耐受性和初步有效性。该研究目前正在专业治疗MPS I患者的医院筛选受试者，包括位于奥克兰、盖恩斯维尔、亚特兰大、明尼阿波利斯、纽约和辛辛那提的医院。

“我们很高兴地宣布EMPOWERS研究治疗首名患者，”Sangamo公司首席医疗官Edward Conner博士说，“与此同时，SB-913的CHAMPIONS研究治疗了5名黏多糖贮积症II型（MPS II）患者，我们在评估体内基因组编辑方法治疗这两种罕见遗传性代谢疾病的过程中取得了重大进展。我们预计将在夏季晚些时候公布MPS II CHAMPIONS研究的初步数据。”

SB-318和SB-913都使用Sangamo公司的锌指核苷酶（ZFN）基因组编辑技术。该技术设计为将IDUA (SB-318) 或IDS (SB-913) 基因的纠正性拷贝插入患者肝脏细胞DNA的准确位置，使其能够终生稳定地产生酶。为了将编辑限制于肝细胞，ZFNs和纠正基因通过单次静脉输注使用靶向肝脏的AAV载体进行递送。ZFNs以不活跃的DNA指令形式进入细胞，被设计成只有进入肝细胞才会被“解锁”（unlock）。一旦解锁，ZFNs会在白蛋白基因（albumin gene）内特定位置识别、结合并切割DNA。使用细胞的天然DNA修复过程，肝细胞随后会在精确位置插入纠正基因。

永久而精确地将治疗性基因整合到DNA的潜力，使得Sangamo公司的体内基因组编辑方法不同于传统AAV cDNA基因疗法。AAV cDNA基因疗法从细胞核染色体外地表达治疗基因，而非将其整合到细胞基因组。

SB-318已经获得美国食品与药物管理局（FDA）的孤儿药、快速通道和儿科罕见病资格认定，以及欧洲药物管理局（EMA）的孤儿医疗产品资格认定。今年6月，英国药监局（MHRA）授予临床试验许可（CTA），允许为正在评估SB-318治疗MPS I的1/2期临床试验招募受试者，Sangamo公司计划今年晚些时候在英国启动临床试验点。

Sangamo Announces Treatment Of First Patient In Phase 1/2 Clinical Trial Evaluating SB-318 Investigational In Vivo Genome Editing Therapy For MPS I

译：曹文东