专攻胃肠道（GI）疾病的生物医药公司RedHill Biopharma今日宣布了RHB-104治疗克罗恩病的一项3期临床试验（MAP US）的积极顶线安全性与疗效数据。试验成功达到了主要终点与关键次要终点，接受RHB-104的克罗恩病患者显示出了持续的病情好转现象。

克罗恩病（CD）是一种慢性炎症性的胃肠道疾病，症状包括腹痛、肿胀、腹胀、疲劳、腹泻或便秘、大便出血、体重减轻和肛周疾病。腹痛可发生在腹部任何地方，但最常见的区域是右下四分之一处。2017年全球有150万人被诊断患有克罗恩病，这些患者急需一款新药来控制他们的病情。

RHB-104就是这样一款具有潜力的新药。它是一种的口服抗生素，具有强效的细胞内抗分枝杆菌及抗炎性能。RHB-104的研究是基于克罗恩病易感病人的鸟型分枝杆菌副结核杆菌亚种（MAP）细菌感染的假设，同时也关注由细菌引起的免疫系统调节异常可能带来的病因不明的自身免疫性疾病的发病机制。

在一项3期临床试验中，研究人员们评估了RHB-104的安全性与疗效。该试验名为MAP US，是RHB-104首次3期、随机、双盲、安慰对照试验，参与患者为331名中度至重度克罗恩病患者（克罗恩病疾病活动指数CDAI为220至450）。患者中一半接受RHB-104，另一半接受安慰剂。

意向性治疗（ITT）的顶线结果显示，在第26周RHB-104组的CDAI低于主要终点的150（CDAI与基线相比下降≥100），明显优于安慰剂组（44% vs. 31%, p= 0.028）。RHB-104组达到主要终点的患者人数也明显多于安慰剂组（37% vs. 23%, p= 0.013）。在第16周，RHB-104组显示出了优于安慰剂组的早期缓解（42% vs. 29%, p= 0.019），且第16至52周的持续缓解有明显增长，达到了安慰剂组的两倍（18% vs. 9%, p= 0.038）。在第52周，RHB-104组的缓解率仍比安慰剂组高（27% vs. 20%, p= 0.155）。在第52周，对第16周就出现早期缓解的患者进行持续缓解的分析，RHB-104组达到了安慰剂组的两倍以上（25% vs. 12%, p= 0.007）。顶线结果显示RHB-104的安全性及耐受性普遍良好。试验组及对照组需要停药的严重不良事件和治疗期间出现的不良事件发生率都很低，RHB-104的安全性得到了保证。

▲RedHill Biopharma的研发管线（图片来源：RedHill Biopharma官网）

RedHill的医学主任Ira Kalfus博士表示：“研究的稳定数据表明RHB-104有望为全世界克罗恩病病人带来治疗希望。这是世界首个抗副结核分枝杆菌（anti-MAP）的克罗恩病随机双盲安慰对照试验。针对克罗恩病的抗生素疗法有望得到革新。MAP US试验结果非常理想，成功在第26周达到了主要终点，并显示出RHB-104在第16周就出现早期缓解，且一直延续至第52周。RHB-104对比已有的标准疗法有明显优势，并在试验中显示出良好的安全性及耐受性。我们将继续对研究数据进行分析，并计划向FDA提交数据结果，探讨RHB-104的获批可能。”

RHB-104（MAP US）3期试验首席研究员David Graham博士表示：“我对于此次研究结果表示非常满意，它显示出RHB-104很可能为克罗恩病疗法带来范式的变化，尤其是这一长期折磨病患使其衰弱的疾病还未出现可治愈的疗法，并且市场对治疗的需求非常大。许多克罗恩病患者无法通过标准疗法获得病情缓解，且深受副作用折磨。RHB-104有望为此疾病带来全新的有效口服药。”

RedHill首席执行官Dror Ben-Asher先生表示：“RHB-104的顶线结果具有极大的说服力，使其有望成为一种突破性的疗法。本次试验取得了巨大的成功。我们感谢参与试验的来自各国的患者，也感谢医生及医护人员的支持。我们还要对本次试验的首席研究员David Graham博士、RedHill所有员工、专家及供应商的付出表示深深的谢意。我们期望能与FDA进行获批可能的探讨，并推进与潜在合作伙伴的洽谈。”

RedHill公司将继续进行数据分析以寻求其他的探索性试验终点，包括黏膜愈合、MAP状态、生存质量评估、亚种分析及药物代谢动力学。其他研究数据将于接下来的几个月内陆续发表。我们期待这些研究能取得良好的结果，尽快推动新药上市，早日造福患者！

参考资料：

[1] RedHill Biopharma Announces Positive Top-Line Results from Phase III Study of RHB-104 in Crohn’s Disease

[2] RedHill官网