在一项新的研究中，来自哥本哈根大学的研究人员们发现，亨廷顿舞蹈症（Huntington’s Disease，HD）小鼠大脑内星形胶质细胞和神经元细胞之间的谷氨酰胺转运中存在一种未知错误。与此同时，研究人员认为，这是一个可以集中精力开发HD未来疗法的相关领域。

HD是一种目前无法治愈的遗传性脑病，会导致患者性格改变和运动控制能力丢失。但是现在，研究人员距离揭开HD患者大脑中发生的问题更近了一步。来自诺和诺德基金会蛋白质研究中心（Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research ）和哥本哈根大学药物设计与药理学系的科学家们发现，HD小鼠脑内谷氨酰胺转运过程中存在一种未知错误。

该研究发表于科学期刊《细胞•报告》（Cell Reports），描述了大脑中星形胶质细胞和神经元细胞之间重要的物质交换——谷氨酸-γ氨基丁酸-谷氨酰胺循环（glutamate-GABA-glutamine cycle）——如何受到干扰。研究人员表示，这强调了星形胶质细胞在大脑中的重要作用。

“研究人员们过去认为，包括HD在内的遗传病主要是神经元功能障碍导致的。但我们现在表明并确认，星形胶质细胞也扮演着重要角色。星形胶质细胞合成谷氨酰胺并将其转运到神经元细胞，在那里谷氨酰胺被用于制造神经递质。神经递质是大脑中信息传递能力的核心。如果星形胶质细胞不能正确转运谷氨酰胺，那么神经元细胞将无法保持最佳的工作状态，”研究第一作者Niels Henning Skotte博士说道。

HD对纹状体影响最大

研究人员分析了后期HD小鼠大脑4个区域——纹状体、皮质、海马体和间脑——中可见的蛋白质改变，并与健康小鼠进行对比。研究人员发现：与人类患者一样，小鼠纹状体所受的影响要大于大脑其他区域。他们发现总共约900种蛋白质发生改变。这一点得到研究人员相关代谢研究的支持，后者同样表明纹状体是主要病变部位。

研究人员表示，该研究最重要的进展是发现了星形胶质细胞与神经元之间谷氨酰胺交换的减少。这是一个未来的潜在研究方向：从星形胶质细胞正常释放谷氨酰胺能否缓解HD？

“虽然HD是一种遗传病，但我们的研究发现了脑部的蛋白质失调和这些蛋白质的信号通路。虽然现在无法治愈HD，但如果我们能够找到可能潜在改善或缓解该病的疗法，那就是朝着正确方向迈出的一大步。这项研究可能为我们指明了未来研究需要关注的领域，”Michael Lund Nielson教授说道。

还需要更多的研究来阐明谷氨酰胺转运障碍在HD发病过程中所扮演的角色。不过，数据提示谷氨酸-γ氨基丁酸-谷氨酰胺循环在病程早期受到干扰。如果证明确实如此，那么它可能在发病过程中发挥甚至更大的作用，与之相应的，也可能潜在增加缓解疾病症状的几率，研究作者们说道。

原文标题：Researchers find important new piece in the Huntington’s disease puzzle

译：王雅楠     校：曹文东

本文由中国罕见病网编译，转载请注明来源。