Wilson病的肝脏并发症包括肝细胞增大、形状和排列不规则（左图）。DPM-1001治疗逆转Wilson病小鼠模型中的这些病理（右图），并导致组织铜水平的急剧降低。

冷泉港实验室（CSHL）与其衍生公司DepYmed合作的研究人员们近日报告：进行了关于一种化合物的有前景的临床试验，这种化合物可能用于治疗Wilson病（Wilson’s disease，WD，肝豆状核变性）和其他疾病，包括某些类型因体内铜水平升高导致或促成病理的癌症。

WD是一种因ATP7B基因突变导致细胞和组织不能排出过度沉积的铜而造成肝脏和神经损伤的严重遗传病，发病率为1/30000。

和其他金属一样，铜主要从食物中摄入。尽管铜对于身体功能是必不可少的，但过度沉积则具有毒性。通常，细胞水平和整体水平的铜量是精确调节的。但在WD患者中，铜的异常蓄积始于肝脏，肝脏从肠道收集铜并通过血流分配至其他器官。

铜毒性会导致肝肿大、肝炎、肝硬化甚至肝衰竭，以至于需要肝移植。随着病情进展，该病还会影响大脑，出现语言障碍、认知障碍、精神疾病、震颤、肌张力障碍和帕金森综合征等症状。尽管WD无法通过低铜饮食来控制，但通常可以通过早期药物治疗来控制。

WD是一种常染色体隐性遗传病，每个细胞中ATP7B基因的两个拷贝都有突变。常染色体隐性遗传病患者的父母都携带突变基因的一个拷贝，但他们通常不会表现出疾病的症状和体征。常染色体隐性遗传病通常并不会影响所有家族成员。

“不幸的是，WD因其早期症状非特异而可能难以诊断，故治疗通常不及时，”CSHL教授Nicholas Tonks说，“此外，目前使用“驱铜剂”的治疗有副作用，而且近期变得很昂贵”。Nicholas Tonks教授与Navasona Krishnan博士领导了这项研究。

该小组的新研究证实小分子DPM-1001能够强力降低从WD患者采集的培养细胞中的铜水平，还能够系统性降低WD小鼠模型中的铜水平。它作为螯合剂——一种与金属相互作用促进其自然去除的化合物——而发挥作用。

研究小组表明，DPM-1001是口服可用的——可以作为药丸服用——而且对铜具有“精妙特异性”。目前的驱铜剂往往还会影响其他金属的水平，这是WD这样疾病的药物所不希望有的特征。这类药物可能会延长服用时间，而与铜之外的金属结合则可能导致不必要的副作用。

在WD小鼠模型中，DPM-1001改善了相关肝脏并发症，包括肝细胞增大，不规则形状和在肝组织中的不规则排列。与此同时，组织铜水平急剧降低，疾病症状减少。

“我们希望这种化合物可以代表改进WD治疗方法的基础，”Tonks说道。该化合物的优化工作仍在他的实验室与DepYmed公司合作进行。

原文标题：Progress toward improved Wilson’s disease drug

译：饶娆  校：曹文东

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