Synlogic公司公布SYNB1618治疗苯丙酮尿症的临床前数据。

SYNB1618正在健康志愿者和苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）患者中进行1/2a期临床试验评估，中期数据预计将于2018年下半年获得。

在2018年美国微生物学会全体大会上公布的数据显示SYNB1618可降低PKU动物模型和非人类灵长类（NHPs）的血苯丙氨酸（Phe）水平。

Synlogic公司（Synlogic, Inc. ），一家将合成生物学应用于益生菌以开发新型活体药物的临床阶段药物研发公司，近日宣布了研究性合成生物（Synthetic Biotic ）新药SYNB1618的临床前数据。

该药物目前正在健康志愿者和PKU患者中进行1/2a期临床试验评估。数据显示口服SYNB1618可以降低一种PKU动物模型和健康NHPs的血Phe水平，并且生物标志物可量化、剂量依赖的产生表明了SYNB1618相关活性。相关结果于6月7日-11日在亚特兰大召开的2018年美国微生物学会（American Societyfor Microbiology，ASM Microbe 2018）年会全体大会上进行了介绍。

“对PKU患者来说，终生的疾病管理是极富挑战性的，因为伴随现有治疗的还有严格的蛋白限制饮食。我们在ASM Microbe上介绍的临床前数据是鼓舞人心的，支持口服SYNB1618可能成为PKU患者广泛可用的治疗选择，”Synlogic公司临时总裁兼首席执行官和首席医疗官Aoife Brennan博士说，“我们正在健康志愿者和PKU患者中进行1/2a期临床试验，探索这些相同生物标志物的产生，并期待于2018年下半年报告该试验剂量递增部分的中期安全性数据。”

Synlogic公司针对PKU这样先天代谢缺陷的合成生物药物，设计为在胃肠道发挥作用，将累积到毒性水平并进入血中的代谢产物转变为无害物，并从机体排出。

SYNB1618是益生菌大肠杆菌Nissle的一个菌株，被重编程后用于将Phe代谢为肉桂酸（trans-cinnamicacid，TCA）等无毒化合物，Phe在血中达到高水平后会导致认识损害。TCA可以在肝脏中进一步代谢，并从尿液中以马尿酸盐形式排出，提示TCA和马尿酸盐是SYNB1618活性潜在可量化的生物标志物。

在ASM Microbe全体大会“精准生物学”会议上，Synlogic公司科学家Vincent Isabella博士介绍的数据表明：

• Phe在小肠中含量丰富，来源于饮食和血液。血液中的Phe以酶和分泌物的形式经由被称为肠道再循环（enterorecirculation）的过程重新进入胃肠道；

  
  

• 在PKU小鼠模型和健康NHPs中，口服SYNB1618会引起血Phe水平显著下降和剂量-反应型药代动力学，表现为生物标志物（比如血浆TCA和尿马尿酸盐）剂量依赖性产生。

关于苯丙酮尿症（PKU）

PKU是由编码代谢Phe的肝酶——苯丙氨酸羟化酶（PAH）的基因缺陷导致的。Phe是一种重要氨基酸，作为膳食蛋白质组分进入机体，如果在血液和大脑中积累则会有毒性。PKU的现有管理方法包括严格的饮食蛋白限制，同时添加无Phe的蛋白补充剂。由于高度限制天然食物，终生控制Phe相当具有挑战性，而患者经历的神经功能退化取决于其基因突变的严重程度和治疗依从性。PKU在出生时即可诊断，美国国家PKU联盟（National PKU Alliance）估计美国目前有16500人罹患PKU。

原文标题：Synlogic Presents Preclinical Data from Synthetic BioticTM Medicine, SYNB1618, for the Treatment of Phenylketonuria

译：林萍萍    校：曹文东

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