新药显示出治疗雷特综合症的临床前疗效
一篇最近发表于《细胞报告》（CellReports）的新文章描述了一种新药如何在临床前模型中减少雷特综合征（Rett Syndrome）的症状并激活休眠神经元。
这项研究由巴塞罗那大学Bellvitge生物医学研究所（IDIBELL）表观遗传学和癌症生物学项目（PEBC）主任、ICREA研究员和遗传学教授Manel Esteller博士以及来自相同IDIBELL组的研究人员Sonia Guil博士领导，得益于来自加泰罗尼亚和西班牙雷特综合征协会、CarlaRegatta众筹活动，JérômeLeujene基金会和欧盟资助的Dischrom项目的支持。
雷特综合征是导致女性智力障碍第二常见的原因，仅次于唐氏综合征。雷特综合征的主要遗传病因是胚胎中出现影响MECP2基因的突变，MECP2基因是基因组中其他基因表达的调节者。目前还没有针对该病的特定药理治疗方法，所以医护工作主要集中于试图控制其最严重的症状，比如癫痫和呼吸危象。
“多年来，我们知道雷特综合征女孩的大脑发炎了，所以我们决定测试一种抑制中枢神经炎症蛋白（糖原合成酶激酶-3B，GSK3B）的药物能否逆转部分症状。和任何实验性治疗一样，我们从该病的临床前模型开始，在携带和人类雷特综合征相同MECP2缺陷的小鼠中进行研究，”Manel Esteller博士说道。
“结果是非常有希望的，SB216763制剂能够延长动物寿命，显著减少震颤、呼吸困难和活动性限制。但真正值得注意的是，对GSK3B的抑制还会导致该综合征睡眠神经元‘觉醒’。这些脑细胞现在开始重新获得它们之间的接触，而且神经突触之间的交流增加了，”IDIBELL研究员解释说，并总结道：“我们的研究结果为改善这些患者的生活质量提供了一种新方法，现在神经科医生的工作是证明它们在雷特综合征患者中的适用性。在任何情况下，我们都必须意识到MECP2基因中的突变仍然存在，只有通过纠正它，我们才能得到对该病的明确治疗。”
原文标题：A new drug shows preclinical efficacy in Rett syndrome
译：杨金飞 校：曹文东
Newron公司提供沙立佐坦治疗雷特综合征STARS临床研究更新
· 试验预计在2018年下半年完成招募，2019年上半年获得数据
· 90％的患者继续进行长期扩展研究
· 雷特综合征是一种目前没有获批疗法的孤儿病
Newron制药公司（Newron Pharmaceuticals S.p.A.），一家专注于为中枢和外周神经系统疾病患者开发新型疗法的制药公司，前不久宣布：针对雷特综合征（Rett Syndrome）患者的STARS临床研究（沙立佐坦治疗雷特综合征的呼吸暂停）预计将在2018年下半年完成招募。Newron公司预计在2019年上半年报告STARS研究结果。
目前已经有超过100名6岁及以上患者符合该试验入组标准。基于目前筛选和评价合格的速度，Newron公司预计将在2018年下半年完成129名目标数量患者的随机入组。STARS研究在疾病过程中出现临床显著呼吸暂停的患者中进行。呼吸暂停是雷特综合征的一个主要特征，存在于大约70％患者中，而且会显著加重其他合并症，降低生活质量。雷特综合征是一种严重的神经发育孤儿病，目前没有获批的治疗方案，绝大多数是在年纪很小的女孩中发病。
只有每小时发生至少10次临床显著呼吸暂停（即白天清醒时发生呼吸暂停且每次超过10秒）的患者符合入组标准。首先对可能的受试者进行每天超过5-6小时的呼吸记录，每周记录至少3天，并提供机会在随后3周对受试者进行同样的记录，以防止受试者在第一周的筛查中被排除。符合资格标准的患者被随机分配到治疗或安慰剂组，并在研究的24周双盲期内，在家中对4个不同时点的呼吸情况进行同样的记录。STARS研究的主要终点是在清醒期间呼吸暂停发作减少20％。在6个月的研究期间，患者将接受每日10和20毫克的沙立佐坦（sarizotan）或安慰剂治疗。
沙立佐坦治疗的耐受性良好，由于不良事件或缺乏疗效导致的停药率非常低。大约90%已经完成24周双盲期研究的患者继续进行长期非盲扩展研究。试验中患者的安全性由独立的国际安全监督委员会监督，该委员会审查了所有安全性数据，建议研究继续进行而不作任何修改。
| 关于雷特综合征
雷特综合征是一种主要影响女性的严重神经发育疾病，女性患病率约为1/10000。目前没有获批的治疗方案。雷特综合征的特征是丧失已经获得的精细和大运动技能，以及神经、认知和自主神经功能的发育障碍，这会导致患者丧失日常生活活动、步行或交流能力。雷特综合征同样伴有寿命缩短。大约25%的雷特综合征患者的死亡可能与脑干不成熟和自主神经功能衰竭导致的多个心脏-呼吸节律紊乱有关。超过95%的患者携带MeCP2基因上的随机突变。70%的雷特综合征患者在其生命的某个阶段会出现呼吸暂停、过度换气和呼吸紊乱等现象。
译：路程 校：曹文东
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