上周，一名40岁的患者在北卡罗来纳大学（UNC）临床和转化研究中心（CTRC）接受SB-913治疗。SB-913是一种治疗黏多糖贮积症II型（MPS II）患者的研究性基因组编辑疗法，MPS II是一种罕见的溶酶体贮积症，也被称为亨特综合征（Hunter syndrome）。
这次治疗标志着Joseph Muenzer博士和CTRC取得了重大的里程碑式进展。Muenzer博士是一位小儿生物化学遗传学家，专门从事亨特综合征这类疾病的研究，这是他首次有机会将基因疗法用于治疗该病患者。
“大约20年前，我在UNC设计出一种亨特综合征小鼠模型，以帮助为这一罕见病开发治疗方法，”Muenzer博士说，“我在UNC的研究实验室花了很多年的时间来研究基因疗法，我很高兴终于能够将这一疗法应用在亨特综合征患者的治疗上。基因疗法有潜力显著提高该病患者的生活质量。”
SB-913疗法由Sangamo Therapeutics公司研发，这是一家位于加州旧金山湾区的生物技术公司。Sangamo公司目前正在名为CHAMPIONS研究的1/2期临床试验中评估该疗法。上文提及的UNC患者是CHAMPIONS研究中第三位接受治疗的患者。
CHAMPIONS是一项非盲临床研究，旨在评估3个剂量水平的SP-913研究性基因组编辑疗法治疗9名亨特综合征成年男性患者的安全性、耐受性和初步有效性。该研究由Sangamo公司出资。
“Muenzer博士和他在北卡罗来纳大学教堂山分校的团队是MPS治疗领域的著名专家，他们会继续领导该领域进入基因组医学的新前沿，”Sangamo公司首席医疗官Ed Conner博士说，“我们非常高兴能够与他们合作进行这项评估SB-913的临床试验。”
亨特综合征是一种主要影响男性的罕见进行性疾病，由编码艾杜糖醛酸-2-硫酸酯（IDS）酶的基因突变引起。亨特综合征患者个体的临床表现轻重不一，取决于突变的严重程度和残余酶的活性。重度亨特综合征患儿会在2岁或3岁前开始出现发育迟缓症状，逐渐发展出肝脏和脾脏肿大、气道和心脏疾病、骨骼畸形、听力丧失、身材矮小等症状，如果不进行治疗则会在青春期死亡。病情较轻的患者会出现相似的生理问题，但不会发展出认知障碍。
该疗法的目的是，通过基因组编辑将纠正基因插入患者肝细胞DNA的精确位置，使得患者肝脏能够终生稳定地供应所缺乏的酶，从而治疗这一疾病。
由于亨特综合征患者缺乏IDS酶，糖胺聚糖会在溶酶体内持续贮积，导致细胞和器官功能障碍以及典型的寿命缩短。大约1/170000~1/100000的人先天患有这种疾病。大多数MPS II患者每周接受酶替代疗法（ERT），这是目前的标准治疗。然而，在接受ERT一天之内，患者血液中的IDS就会骤降到几乎检测不到的水平。
SB-913被设计为一种单次治疗策略，旨在为患者提供终生、稳定和持续的IDS酶生成。SB-913 利用 Sangamo公司的锌指核酸酶（ZFN）基因组编辑技术将纠正基因插入肝细胞 DNA内的精确位置。为了将编辑限制于肝细胞，ZFNs和纠正基因通过单次静脉输注使用靶向肝脏的AAV载体进行递送。ZFNs以不活跃的DNA指令进入细胞，被设计成只有进入肝细胞才会被“解锁”。一旦解锁，ZFNs会在白蛋白基因（albumin gene）内特定位置识别、结合并切割DNA。使用细胞的天然DNA修复过程，肝细胞随后会在精确位置插入IDS纠正基因。FDA 已经授予SB-913治疗MPS II的孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病地位。
永久而精确地将治疗性IDS基因整合到DNA的能力，使得Sangamo公司的体内基因组编辑方法不同于传统AAV cDNA基因疗法和基于慢病毒或逆转录病毒的基因疗法，后面这两种疗法只能将基因随机插入基因组。
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北卡罗来纳大学医学院（SOM）是北卡罗来纳州最大的医学院，每年有大约180名医学生从该校毕业。该校一直是美国顶尖医学院之一，也是研究资金最充足的学校之一。1700名教员中超过半数是2016年获奖研究项目的首席研究员。两名UNC医学院教员曾获诺贝尔奖。
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作为北卡罗来纳转化和临床科学研究所（North Carolina Translational and Clinical Sciences，NC TraCS）的一部分，临床和转化研究中心（CTRC）为研究人员提供各种研究支持服务，包括9600平方英尺的门诊单元、住院病床的使用、定位服务的研究、技术娴熟的研究专家，以及样品加工和短期储存设施。
翻译：李斯言/李旻缇/潘叙如/林传培/孙静雯
校审：马庆华/郭苇/吴瑕
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