2018年3月21日——驱动蛋白家族成员5A（Kinesin family member 5A，KIF5A），一种之前被认为与两种罕见神经退行性疾病有关的基因，现在被来自几个世界顶尖肌萎缩侧索硬化症（ALS）实验室的国际团队确定为与ALS相关。研究发现识别出KIF5A基因中的突变如何破坏关键蛋白质沿连接大脑和脊髓神经细胞的细长轴突的运输，并最终导致ALS的神经肌肉症状。

该发现2018年3月21日发表于《神经元》（Neuron）期刊，由美国国立卫生研究院（NIH）国家衰老研究所（NIA）内部研究项目的Bryan Traynor博士和麻省大学医学院（伍斯特）的John Landers博士领导，获得NIA、国家神经疾病及中风研究所（NINDS）和一些公立及私立部门组织的关键资金支持。全世界科研团队所收集的遗传数据为此项目做出了贡献。

科研人员全面协作分析了大量的基因数据，终于确定KIF5A基因与ALS相关，该病又名卢伽雷氏症。为了聚焦于KIF5A基因，NIH团队进行了大规模的全基因组关联研究，而麻省大学医学院团队则集中分析了下一代序列数据中的罕见变异情况。

这项研究使用了超过125000个样本，是迄今为止此类ALS研究中规模最大的。

“在我们试图更好地理解ALS这样的毁灭性疾病时，这项研究所彰显的非凡团队合作突显了全球协作型研究的价值，”NIA主任Richard J. Hodes博士说，“合作进行数据收集和分析，对于识别疾病基础通路和开发治疗及预防方法都非常重要。”

KIF5A基因调控着驱动蛋白家族的部分成员。这一家族的蛋白质可以说是微小的细胞内“马达”，其异常与ALS、帕金森症和阿尔茨海默症有关。之前的研究表明，KIF5A突变与另外两种罕见的神经退行性疾病有关，即10型遗传性痉挛性截瘫（SPG10）和2型腓骨肌萎缩症（CMT2），这两种疾病患者会出现与ALS患者相似的肌肉无力、僵硬和痉挛症状。科学家们曾怀疑KIF5A可能与ALS有关，但缺乏确切的证据，直至今天才确定。

“轴突从大脑延伸到脊髓底端，形成人体内最长的单个细胞通路，”Traynor说，“KIF5A帮助关键蛋白质和细胞器——细胞特定组分——沿轴突运输系统上下移动，控制神经系统远程‘货运卡车’的‘发动机’。基因突变会破坏这一系统，导致我们看到的ALS症状。”

Traynor警告，尽管这一发现令人兴奋，但仍有许多工作要做。他说：“虽然这不太可能是非常常见的ALS遗传原因，但它确定了探索未来可能基因疗法的重要新方向。”

据Traynor介绍，该项目的下一步包括进一步研究KIF5A内突变的频率和位置，并确定遭到破坏的“货物”。他和他的团队希望这将有助于揭示轴突运输的哪些方面对维持细胞至关重要。

| 关于美国国家衰老研究所（NIA）

NIA领导着美国联邦政府开展和支持的衰老研究以及老年人健康和福利研究。它提供与年龄相关的认知改变和神经退行性疾病的信息。

| 关于美国国家神经疾病及中风研究所（NINDS）

NINDS是美国大脑和神经系统研究的主要资助者，使命是探寻有关大脑和神经系统的基本知识，并运用这些知识来减轻神经疾病的负担。

| 关于美国国立卫生研究院（NIH）

NIH隶属于美国卫生与公共服务部，包括27个研究所和中心。NIH是开展和支持基础、临床和转化医学研究的主要联邦机构，并正在研究常见病和罕见病的病因、治疗和治愈方法。

外文链接：NIH-supported international team confirms new genetic mutation link to ALS

翻译：潘晨雨/吕那云/杨健一/邓妃/伍庭芳/张东锐/周琪/吴瑕

校审：曹文东/夏蓓

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