IBio公司（iBio, Inc.）近日宣布：选择一种E4-Fc融合蛋白（E4-Fc fusion protein）作为进一步开发药物的领先候选物质，以对抗纤维化疾病，包括系统性硬化（systemic sclerosis）和特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis）。

在Carol Feghali-Bostwick博士和她的合作者们基于内皮抑素羟基端序列发现某些多肽和蛋白质并申请专利后，iBio获得了这些专利的独家许可，基于内皮抑素羟基端序列开发一系列专有多肽和蛋白质，并扩大专利组合以覆盖这些额外发明。

Feghali-Bostwick博士已经证明，一种源于内皮抑素被命名为E4的由48个氨基酸组成的肽，能够抑制并逆转一种体外人类皮肤模型中的皮肤纤维化，对于一种体内小鼠模型中的皮肤和肺纤维化同样有效。然而，E4肽的物理特性导致它不耐受，必须进一步修饰才可以作为药物使用。因此，iBio开发出一个与E4肽有共同作用机制的不同但相关的候选药物组合（命名为IBIO-CFB03），从中选择E4融合蛋白作为进一步开发的领先候选物质。与其他变异型比较，Fc融合候选物质已经改进了制药和药理学特性，目前正在iBio设在德州布莱恩的CDMO设备进行按比例扩增。

iBio目前正在动物和体外人类组织中广泛评估其Fc融合领先候选物质，以确认并拓展来自之前多个实验的早期发现。一个不寻常的发现是，无论是静脉还是口服给药，E4-Fc融合蛋白对于缓解啮齿动物模型中（博来霉素诱导的标准）肺纤维化都是有效的。

当前的测试被设计为基于之前的数据确定口服和注射给药的最小有效剂量，同时和FDA批准的纤维化药物比较有效性。包括体重、肺重、定量肺组织病理学和支气管-肺泡灌洗集液（broncho-alveolar lavage collection）以及肺部炎症细胞分类等方面的数据，将被用于支持申请一项人类安全性试验。还将在收集的生物液体上进行探索性生物标志物研究。

在完成这些研究后，iBio公司将安排其德州的CDMO设备生产符合cGMP标准的材料，以支持IND申请和一项人类1期临床试验。iBio计划将临床研究的重点首先放在系统性硬化上，因为iBio拥有美国孤儿药地位，随后根据数据而转向其他纤维化疾病适应证。可能包括肺纤维化、肝纤维化、角膜纤维化和查加斯病（Chagas disease）引起的心脏纤维化。

| 关于纤维化疾病

纤维化疾病的特征是细胞外基质蛋白病理性积聚，导致受累组织或器官的疤痕化或者增厚。纤维化疾病可发生于许多器官，包括肺部、肾脏、肝脏、皮肤、胃肠道、眼睛和心脏，导致严重病变，包括器官衰竭和死亡。

在不相关的组织和器官中，纤维化的基本机制似乎是相似的。因此，一些药物开发项目可能会合理地关注于多种类型纤维化的共同作用机制，或者仅仅关注于针对特定器官使用的配方和剂量。

大部分纤维化疾病的全球发病率和流行情况很难估计，因为几乎没有这些疾病的可靠登记（数据）。流行病学家估计，罹患系统性硬化（一种影响多个器官的纤维化疾病形式）的患者大约有25万人，而美国和欧洲的特发性肺纤维化患者大约有20万。不过，遭受各种形式肺纤维化影响的人数可能达数百万。据信，全世界40岁以上的一般人群中，有2%到3%的人罹患肝纤维化。总体而言，纤维化疾病是导致死亡的一个主要原因（全球40%的死亡病例至少部分归咎于纤维化并发症），而治疗选择非常有限。

外文链接：iBio Selects Lead Candidate for its Fibrosis Therapeutics Program

翻译：侯凤荣

校审：曹文东/夏蓓

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