来自美国国家转化科学促进中心（NationalCenter for Advancing Translational Sciences，NCATS）的科学家同来自杜克大学由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）资助的研究人员进行合作，推动一种神经肌病基因疗法进入临床试验。这项工作表明了基因疗法如何影响免疫系统，因而对其他疾病也有影响。

NCATS罕见和被忽视疾病治疗项目（Therapeutics for Rare and Neglected Diseases，TRND）和杜克大学科学家们，通过杜克大学临床与转化科学研究所（Clinicaland Translational Science Institute，CTSI）首次帮助推进一种庞贝氏症（Pompe disease）基因疗法进入临床试验。

患有这种罕见且经常致命的肌肉疾病的患者携带一种缺陷基因，无法产生足够的酸性α-葡萄糖苷酶（acidalpha-glucosidase，GAA），而该酶是体内糖原分解-糖储存过程所需要的。糖原在肌肉细胞中积累会导致发育异常，如果不进行治疗，庞贝氏症会导致呼吸问题、心力衰竭以及死亡。该疗法利用“改造过”的病毒将健康基因递送至患者肝脏。这样一来，肝脏便可作为生产GAA的“工厂”，将本来缺失的酶送入血液以及肌肉细胞中。

首席研究员、杜克大学儿科教授、医学遗传学家德怀特·科贝尔博士（Dwight Koeberl）说：我们已完成的实验表明在小鼠模型中针对庞贝氏症的基因疗法具有优势，同时也为将基因疗法用于患者提供了有力证据。

通过TRND项目与NCATS进行合作，有助于克服疗法开发中的障碍——包括制造递送健康基因所需的病毒供应以及通过复杂的监管开发程序——从而使得临床试验成为可能。”

科贝尔博士和杜克大学医学院的科学家们将于2018年秋季开始一项临床试验。该试验由美国国立关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所（National Institute of Arthritis andMusculoskeletal and Skin Diseases，NIAMS）资助，获得NCATS支持，将在20名庞贝氏症患者中确定该疗法的安全性。

NCATS临床前创新部门（TRND项目由该部门管理）投资组合管理和战略运营总监诺拉·杨博士（Nora Yang, Ph.D.）说：“NCATS的协同式临床前研究为有前景的基因递送方法产生了示范作用。该计划对罕见病的关注与TRND项目十分契合，同时也增加了NCATS在不同基因疗法平台的经验。”

当前，庞贝氏症的标准治疗手段是酶替代疗法（enzymereplacement therapy，ERT），该方法将缺失的GAA酶直接注射到患者体内。尽管ERT在许多患者中有效，但是该疗法价格昂贵，需要每两周注射一次，而且可能并不是对所有庞贝氏症患者都有效。特别是对于那些免疫系统将所注射GAA酶识别为外来物质并进行攻击的患者，ERT治疗可能无效。即使是那些ERT治疗初始有效的患者，身体也会产生免疫应答并最终形成对该疗法的抵抗。

去年，科贝尔博士的团队在动物实验中表明，基因疗法似乎会使动物免疫系统识别出GAA，从而不进行攻击，使得ERT更有效。即使在基因疗法剂量过低不能产生足够GAA以改善肌肉功能时，ERT在庞贝氏症小鼠模型中仍然发挥了更好的效果。研究人员们还表明，小剂量或单次基因疗法治疗可能与ERT效果相当甚至优于ERT。他们发现，当庞贝氏症小鼠产生足够高水平的GAA时，它们在接受基因疗法后不再需要ERT。

杨博士说：“我们希望看到这种有前景的新疗法可以进入医生‘药箱’，从而帮助治疗和管理所有的庞贝氏症患者。如果使用基因疗法来建立免疫耐受性的设想可行，那么我们有可能将同样的理念应用到其他涉及免疫系统对ERT不耐受的疾病中，从而帮助更多罹患衰弱性疾病的患者。”

图片注释：图中所示为庞贝氏症（一种由缺陷基因导致的致命遗传性肌病）基因疗法。图片阐述了名为rAAV8的经过修饰的病毒，在注射到患者体内后携带健康基因进入肝脏。在抵达肝脏后，所携带的基因便开始“生产”缺失的酶GAA。所产生的GAA会进入肌肉并帮助肌肉恢复功能。基于小鼠研究，研究人员们还期望这种基因疗法可以“训练”机体免疫系统识别GAA而且不进行攻击。

原文链接：

https://ncats.nih.gov/pubs/features/trnd-pompe?from=singlemessage

翻译/丛莹

校审/曹文东/夏蓓