马萨诸塞州康科德，近日——Valerion疗法公司（Valerion Therapeutics），一家专门为孤儿遗传病开发疗法的临床阶段生物技术公司在2018年第14届 WORLDSymposium™研讨会（2018年2月5日-9日在加州圣迭戈召开）上展示海报，强调正在进行的VAL-1221治疗晚发性庞贝氏症（Pompe disease）患者1/2期临床试验第一组的初步结果。

“公布这些来自于正在进行的VAL-1221临床试验首次给药组的初步临床结果让我们感到高兴，同时期待随着试验进行到更高剂量组而提供进一步的更新数据，”Valerion公司首席执行官DeborahRamsdell说道，“通过靶向并清除细胞质中溶酶体内外的糖原，VAL-1221有潜力为晚发性庞贝氏症患者提供新的治疗选择。”

◆ 关于这项1/2期研究

这项1/2期临床试验是一个随机、国际性、并行阳性对照、单剂量和多递增剂量研究，设计为评估VAL-1221的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学及初步有效性，包括多达12位可行走、未使用呼吸机的晚发性庞贝氏症患者，这些患者之前曾接受Myozyme或Lumizyme治疗。

探索性有效性终点包括6分钟行走试验、肺功能测定、定量和定性肌肉测试以及患者报告的结果。3个月的治疗期后，应答患者将转入一项非盲扩展研究。这项试验最初将在杜克大学医学中心、伦敦国家神经内科和神经外科医院（The National Hospital for Neurology and Neurosurgery of London）进行。关于该研究的更多信息，请访问clinicaltrials.gov。

◆ 关于VAL-1221

VAL-1221是一种试验性融合蛋白治疗方法，将Valerion公司的抗体介导递送技术与重组人类酸性α-葡萄糖苷酶（recombinanthuman acid alpha-glucosidase，rhGAA）相结合，促进将rhGAA递送至肌肉。它的独特设计同时靶向作用于细胞质中溶酶体内外的糖原。在培养的庞贝氏症成纤维细胞和患病小鼠（GAA缺乏）中，VAL-1221都能减少溶酶体糖原积聚，和目前的酶替代疗法一样有效，并能进入活细胞中而不依赖于甘露糖-6-磷酸受体（mannose-6-phosphatereceptor, M6PR），而M6PR介导进入细胞是引导当前酶替代疗法中替代酶进入溶酶体的机制。VAL-1221通过平衡型核苷转运体ENT-2也能进入细胞，并在缺氧模型中被证实能够清除细胞质糖原。VAL-1221正在进行临床开发用于治疗晚发性庞贝氏症患者。

◆ 关于庞贝氏症

庞贝氏症是一种罕见遗传病，美国新生儿的发病率约为1/9000，以造成活动和呼吸功能问题的骨骼肌无力为主要特征。最严重的婴儿在出生后3个月内就会出现症状。患者还有特征性的心脏问题（心脏增大导致的功能障碍）和全身骨骼肌无力，如果不进行治疗，（经典婴儿型庞贝氏症）预期寿命将不到2年。在儿童期、青春期及成年后发病的较轻微形式庞贝氏症很少表现出心脏问题，但会逐渐导致行走困难和呼吸功能下降。庞贝氏症本质上是一种由GAA基因病理性变异而导致的罕见多系统疾病。GAA基因含有酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）产生和功能的信息。由于这种蛋白的缺失，一种名为糖原的复合糖不能被分解为葡萄糖这样的单糖。这会导致糖原在各种组织内积聚，但主要积聚在骨骼肌、平滑肌和心肌，造成组织结构和功能损害。

◆ 关于Valerion公司

Valerion公司是Alopexx企业（Alopexx Enterprises）投资组合公司的一部分，通过其专利性抗体介导递送平台专门为孤儿遗传病开发疗法。抗体介导的递送平台能够通过肌肉和神经元中的运输机制增强一系列活性疗法分子的细胞内递送。Valerion公司独特的候选产品是一种靶向病变组织的抗体（3E10），依赖膜转运体（ENT2）而具有细胞渗透特性。由于ENT2转运体天然富集于重要器官（如心脏和骨骼肌），Valerion公司构建了具有靶向特性的融合和化学结合产物（蛋白质、药品及寡聚核苷酸），提供一种新型方法来治疗一些尚无法治疗或仅有有限治疗选择的疾病。

原文链接：

https://www.prnewswire.com/news-releases/valerion-to-present-initial-clinical-data-with-val-1221-in-pompe-disease-300593163.html

翻译：刘东明

校审：曹文东/夏蓓

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