在一篇最近发表于《骨骼肌》（Skeletal Muscle）杂志的论文中，圣路易斯大学（SLU）研究人员报告，成功识别可能延缓或停止一种形式肌营养不良症发展的新药物靶点。这种疾病以进行性肌肉退化为特征。

圣路易斯大学生物化学和分子生物学系研究员Francis M. Sverdrup博士研究了面肩胛肱型肌营养不良症（FSHD）。

该病是一种遗传形式的肌营养不良症，在全世界范围内影响超过80万人，经常侵袭年轻成人，通常从面部和肩部无力开始，随后扩散到所有骨骼肌。目前，FSHD还没有治愈方法。

在过去10年中，科学家们了解到，DUX4基因是FSHD的致病因。编码的DUX4蛋白质在肌细胞中的不适当表达是FSHD肌肉退化的原因。

“DUX4通常不在成人肌肉中产生，在FSHD中不适当表达时则是有毒的，”Sverdrup说道。

Sverdrup的研究通过筛选现有药物库并对实验室中生长的FSHD细胞进行药物测试，利用了这一发现。

“为FSHD寻找药物的努力已经落后于其他形式的肌营养不良症，这可能是由该病的遗传复杂性造成的，”Sverdrup说，“既然我们知道DUX4会导致该病，那么就有了一个我们可以追求的明确分子靶点。我们通过建立这些药物筛选利用了这一点。”

研究团队识别出两类可以关闭DUX4的药物。第一类是抑制含溴结构域和额外终端域（BET）蛋白质的药物，第二类是打开β-2肾上腺素信号（β激动剂）的药物。

这些类的药物已经在研究和应用于其他疾病。BET抑制剂目前正在进行临床试验研究，用于治疗癌症和其他疾病，而β激动剂则被广泛用于哮喘和慢性阻塞性肺病。

“令人鼓舞的是，我们最初的两次筛选产生了关闭DUX4的分子，这也为我们提供了可以在更大筛选中识别更多候选药物的希望，”Sverdrup说，“尽管在药物开发方面存在困难，但这是一个有希望的发现。”

Sverdrup正在与Ultragenyx制药（Ultragenyx Pharmaceuticals）——一家专注于罕见和超罕见疾病新产品开发的生物制药公司——合作，以优化针对FSHD的潜在治疗方法。

>>>圣路易斯大学医学院

圣路易大学医学院成立于1836年，是密西西比河以西授予第一个医学学位的医学院。学院培养内科医生和生物医学科学家，开展医学研究，并在地方、国家和国际层面提供卫生保健。学院研究关注于在5个关键领域寻求新的治愈和治疗方法：癌症、肝病、心脏/肺病、衰老和脑病以及传染性疾病。

原文链接：

http://www.checkorphan.org/news/slu-researcher-draws-bulls-eye-around-muscular-dystrophy-drug-targets

翻译：曹文东

校审：夏蓓