NIH小鼠研究可能导向人类临床试验。
美国国立卫生研究院（NIH）研究人员首次在小鼠中证明，基因疗法可能是纠正C1型尼曼匹克氏病（NPC1）致病性单个缺陷基因的最佳方法。这种基因疗法涉及将NPC1基因的功能性拷贝插入到患病小鼠，所治疗的动物随后表现出不那么严重的NPC1症状。
这项研究由NIH国家人类基因组研究所（NHGRI）和尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国家儿童健康和人类发展研究所（NICHD）研究人员们领导，2016年10月26日发表于《人类分子遗传学》（Human Molecular Genetics）期刊。
尼曼匹克氏病是一种罕见的致命性中枢神经系统（脑和脊髓）疾病，目前尚无治愈方法。当一种错误的管家基因无法去除细胞废物时，比如脂质和胆固醇，该病就会发生。废物在脾脏、肝脏和大脑中的积聚会导致智力和运动功能进行性恶化。该病还会缩短患者生命，患者通常会在青少年阶段离世。尼曼匹克氏病有几种类型，这项研究集中于被培育为携带一个错误NPC1基因以建立C1型尼曼匹克氏病模型的小鼠。
研究人员的目的是在尽可能多的细胞和器官中纠正错误NPC1基因，并且强烈关注于大脑。为此，他们使用一种被称为腺相关病毒血清型9（AAV9）的非致病性病毒，来将功能性NPC1基因转移到细胞。含有一个功能性NPC1基因的AAV9成功穿过血脑屏障，抵达大脑和其他部位的细胞。一旦进入细胞，正常NPC1基因就能够制造功能性NPC1蛋白质以纠正细胞缺陷。
与没有接受这种基因疗法治疗的小鼠相比，单次注射治疗的小鼠表现出运动协调改善，体重增加和寿命延长。基因疗法的效果与一种名为VTS-270的药物相当，该药物已经在多家学术实验室进行了临床前评估和临床研究。不过，为了发挥效果，VTS-270化合物必须在小鼠生命中进行一周三次治疗，而且无法提供真正的治愈。研究团队正在研究结合两种疗法能否改善结果。
这种基因疗法涉及将NPC1基因的功能性拷贝插入到患病小鼠。
接受治疗的动物随后表现出不那么严重的NPC1症状。
“我们深受这一初步工作的鼓舞”NHGRI遗传病研究分支高级研究员WilliamJ. Pavan博士说，“这种基因疗法将治疗问题的根源，有缺陷的基因。”
“我们在NPC1小鼠中的工作可能有助于导向人类临床试验，并最终导向获得FDA批准治疗NPC1病的基因疗法”NHGRI医学基因组学和代谢遗传学分支高级研究员Charles P. Venditti博士说，“对于NPC1患者，基因疗法可能停止疾病发展，改善他们的生活质量，并有望增加患者寿命。”
研究人员们在NPC1基因疗法方面的工作也有潜力治疗具有一些相似特征的（其他）遗传病，可能包括粘脂质累积病IV型，巴滕病和Danon病，研究人员们写道。
国家人类基因组研究所（NHGRI）是NIH的27个研究所和中心之一。NHGRI内部研究部门开发和使用技术以理解、诊断和治疗基因组及基因疾病。
关于NICHD
尤尼斯•肯尼迪•施莱佛国家儿童健康和人类发展研究所（NICHD）开展和支持在美国及世界各地进行的研究，包括胎儿、婴儿和儿童发育，孕产妇、儿童和家庭健康，生殖生物学和人口问题以及医疗康复等方面的研究。
关于国立卫生研究院（NIH）
NIH是美国的国家性医学研究机构，包括27个研究所和中心，是美国卫生和公众服务部的组成部分。NIH是开展和支持基础、临床和转化医学研究的主要联邦机构，同时研究常见和罕见病的病因、治疗和治愈方法。
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校审/夏蓓
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