引言：

2016年8月6日，由北京美儿脊髓型肌萎缩症关爱中心联合罕见病发展中心（CORD）等单位主办的第一届中国SMA大会在北京成功举办。大会中，来自北京瑞希罕见病基因治疗技术研究所所长吴小兵教授以SMA基因治疗药物研发策略为主题为与会人员进行了精彩的报告。今天我们把吴小兵教授的发言内容整理出来，与大家分享。

吴小兵教授首先从孤儿药的概念入手，回顾了基因治疗的历程，并着重针对基因药物、基因治疗、SMA基因药物的研发思路和策略进行了精彩分享。

一、孤儿药的概念及分类

■  小分子：老药新用、新药研发；

■  大分子药：酶类、抗体类的药物，以及有活性的血液蛋白；

■  基因药：反义寡核苷酸、载体携带的基因等。

二、基因治疗历程

➀ 1989年，人类首个基因治疗方案进入临床试验，全新疾病治疗理念和医学手段让人们充满期待；

➁ 1992年，复旦大学薛京伦教授，中国第一例人体基因治疗临床试验，血友病B基因治疗；

➂ 1999年，腺病毒载体基因治疗病人思维，后续免疫原性、致瘤性、载体产生及病人群体小，失去信心；

➃ 2003年，今又生（Gendicine， Ad5-p53注射液）在中国上市，成为世界上第一个被批准的基因治疗药物；

➄ 2003年，中国第一个遗传基因治疗AAV载体临床试验，AAV2-hFIX治疗血友病B，近年来，西方在单基因遗传病取得突破性进展；

➅ 2012.12.12，Lenti-CART19/T Cell基因修饰（CTL019）治疗获得ALL巨大成功；

➇ 2013年，西方里程碑，欧盟批准第一个基因药物上市: Glybera（AAV1-LPL）, 用于治疗脂蛋白酯酶缺乏症；

➇ 2016年，欧盟批准第二个基因治疗药物上市：Strimvells用于治疗重症联合免疫缺陷症（ADA-SCID）。

三、已上市和即将上市的基因治疗药物

1.已上市药物：

■Glybera（AAV1-LPL）：欧盟批准上市的首个基因治疗药物，用于治疗脂蛋白酯酶缺乏症；

■Telethon、Strimvells：欧盟批准上市的第二个用于孤儿病的基因疗法，用于治疗重症联合

免疫缺陷症（ADA-SCID）。

2.即将上市的基因治疗药物：

包括眼底遗传病治疗药物，血友病治疗药物。

四、SMA的治疗策略

SMA的治疗目前采用7种策略，包括SMN1基因替代治疗、调节SMN2基因剪接方法、激活SMN2基因的药物、SMN蛋白稳定剂、神经保护药物、恢复肌肉药物以及干细胞治疗。

其中SMA基因治疗药物主要有反义寡核苷酸药物以及被FDA认定为突破性疗法的AVXS—101基因治疗药物。

五、基因治疗药物开发过程

六、基因治疗发展的思路

■  原理证明：基因治疗从但基因遗传病突破，罕见病成就基因治疗；

■  发展方向：靶向和精准；

■  克服免疫：针对载体的免疫反应和针对转基因产物的免疫反应，临床方案和联合用药。

七、基因药物设计创新

八、罕见病基因治疗药物设计策略

■基因治疗药物；

■修饰的反义核酸药物—ASO治疗；

■转基因的细胞治疗。

 最后，吴小兵教授也表达了对未来基因药物在罕见病治疗应用中的期待和憧憬，并呼吁与会的专家学者以及患者家属要加强彼此之间的沟通与联络，共同致力于SMA疾病的研究。

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