今日，脊髓性肌萎缩（SMA）治疗领域传来重磅喜讯：药明康德的两位合作伙伴百健（Biogen）与Ionis Pharmaceuticals今日宣布，其创新基因疗法nusinersen在3期临床试验的中期分析中呈现显著疗效，达到了主要临床终点。由于目前尚未有治疗SMA的药物获批上市，百健与Ionis的疗法有望成为该疾病治疗的里程碑。

▲本疗法有望为诸多儿童患者与他们的家人带来全新希望（图片来源：Motley Fool）

SMA是一种遗传疾病，患者体内的SMN1基因往往出现突变，导致关键蛋白SMN合成不足，而这会影响运动神经元的活性。这种疾病一般发生在婴幼儿期。随着病情的不断发展，患者脊髓与低位脑干中的运动神经元会缺失，导致严重的肌肉萎缩。最终，患者会出现瘫痪，甚至无法执行像坐立、呼吸、吞咽等基本的生理功能。对于这些患者及其家人而言，他们急需一种有效的治疗手段。

由百健与Ionis研发的创新基因疗法nusinersen有望为患者们带来治疗的希望。Nusinersen是一种反义寡核苷酸，能够改变SMN2基因的RNA剪切。由于SMN2与SMN1基因在序列上几乎如出一辙，nusinersen的剪切能够调控基因的表达量，增加关键蛋白SMN的产量。鉴于该疗法的潜力，美国FDA曾向它颁布了孤儿药资格与快速通道认证。

▲Ionis有着丰富的研发管线（图片来源：Ionis官方网站）

在3期临床试验中，nusinersen取得了良好的疗效。根据患者的年龄，研究人员进行了两项独立的3期临床。其中，ENDEAR招募了122名出生不到6个月，就出现SMA症状，且在出生7个月前得到诊断的患者；CHERISH则招募了126名在6个月之后出现症状，且在2-12岁间经诊断的患者。在3期临床的中期分析中，研究人员发现在经过nusinersen的治疗后，参加ENDEAR试验的患者运动神经元状况有了非常显著的改善。正因为它的积极结果，本试验已提前终止，对照组的患者也开始采用nusinersen进行治疗。

“今天对SMA患者群体而言意义重大，”“治愈SMA组织”的主席Kenneth Hobby先生说：“能够抵达这一里程碑，我们感到非常振奋。这些结果有潜力带来首个SMA的疗法。我们将继续支持SMA的研究，直到我们能治愈它。”

▲Ionis的首席执行官Lynne Parshall博士（图片来源：LinkedIn）

“如果获得批准的话，nusinersen有望为患者和他们的家庭带来改变。我们期待与百健一道完成临床项目，并期待能得到积极的评审结果，”Ionis的首席执行官Lynne Parshall博士说：“Nusinersen是我们神经疾病药物库中首个进入评审阶段的反义药物，它展现了反义技术在治疗顽疾上的潜力。”

本项3期临床试验的另一半——CHERISH在今年5月刚招募完志愿者，试验结果将在几个月后放出。我们祝愿这项试验同样能取得令人满意的结果，nusinersen也能早日上市，造福患者。

参考资料：

[1] Biogen (BIIB) Pays Ionis Pharma (IONS) $75 Million for Successful Late-Stage Nusinersen Data

[2] Biogen pays $75M to Ionis on early PhIII antisense results

[3] Ionis官方网站