淋巴管肌瘤病（LAM）是一种仅发生于女性的罕见呼吸疾病。据估计，在美国约有百万分之五的女性患有淋巴管肌瘤病。这些病人的肺功能逐渐散失，很多人死于呼吸困难。长期以来，LAM缺乏有效治疗手段。由于这种病比较罕见，很多医生并不了解这种疾病，所以经常被误诊和漏诊。

大约从15年前，对LAM知之甚少的状况得到了改变。这种改变源于一位并不懂医学的妈妈，她22岁的女儿被诊断为患有LAM。这位伟大的母亲意识到如果人们对LAM所知甚少，就无法深入地了解此病的病理学，更无法找出有效的方法来治疗并最终治愈此病。在她的不懈努力和刚处于起步阶段的互联网的推动下,LAM基金会诞生了。基金会成功的筹集到了资金并且获得了用于LAM生物学研究的第三方资金。基金会资助的工作,让我们知道LAM患者体内存在LAM细胞。这些特异的细胞具有平滑肌细胞的特征，通过淋巴渗入到器官,尤其是肺，在某种程度上还可以渗入到肾脏和其它器官。这些分散的不寻常的细胞使LAM被分类为低级瘤。

随着对LAM生物学方面了解的增多，下一步开始了LAM的治疗试验。这些试验是可行的,因为LAM患者不再像以前一样难以找到，他们联合起来筹集研究经费并且冒着一定的风险参与到了临床试验中。在这一期的杂志中， McCormack等人的研究指出：西罗莫司治疗LAM的效果和安全性国际多中心试验(MILES；ClinicalTrials.gov编号,NCT00414648),证实西罗莫司作为哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）抑制剂，可以减缓LAM的进程 。

西罗莫司(也叫雷帕霉素)广泛应用于多种癌症的治疗，而且作为一种免疫抑制剂用于接受器官移植的患者,抑制 mTOR的活性。mTOR调控淋巴管的生成和细胞生长，有研究表明, mTOR信号在LAM中非正常活化，所以西罗莫司很有可能成为治疗LAM的一种有效疗法。

西罗莫司临床试验分为两阶段：第一阶段为为期12个月的随机、双盲试验， 第二阶段停药观察12个月。这个试验主要是观察第一秒用力呼出气量（FEV1）的变化速率，服用西罗莫司的组在一部分人身上取得了阳性结果，这些人肺功能稳定,而在接受安慰剂治疗的组中,患者肺功能日趋恶化。治疗组与安慰组相比，治疗组中的患者的有一些症状减轻,患者的生活质量也得到了改善。然而,一旦停药，则两组间并没有什么差异。这些数据显示西罗莫司的治疗是长期的，在长期治疗时需要考虑到药物的长期用药毒性。

尽管这些数据给患有LAM的女性提供的只是一个长期治疗的方法,还无法治愈这个疾病，这也是一个很大的进步。二十年前,在罕见病上要取得这样的进步是不可能的。 本研究表明,当患者和研究人员为一个共同的目标而合作时将会更容易取得进步。研究人员提供方法，并且对患者进行观测,而患者可以提供自己的个人见解、生物样品以及时间参与到研究中来。最重要的是,罕见病患者为了找到治疗和治愈方法，愿意冒着危险参加试验。患有LAM的女性具有要参与研究所需要的奉献精神和勇气。

由病友组织赞助的临床和基础研究，患者参与试验，并且招募优秀的临床医生和观察家的医学研究模式中，LAM并不是唯一的。其他的例子包括囊性纤维化,亨廷顿舞蹈症，瓦尔登斯特巨球蛋白血症，高草酸尿症，原发性高草酸尿症,胱氨酸症、 常染色体隐性婴儿多囊肾疾病, 杜兴氏肌营养不良等。在每个例子中，患者成立团体以推动研究，这进一步加快了对各个疾病的了解和治疗。基础研究上一个台阶，离成功就更进一步。在适当的时候, 基础研究的结果可以用于病人，来检验假设。患有这种疾病的患者参与试验能帮助研究人员确定研究方向是否正确，使基础研究更加集中，并获得更好的方法来进行试验。这正是“从实验台到病床边”的研究，它符合帕累托法少数因子原则。这个原则中，受影响的病人很少，看护者与专业的研究人员合作使该领域得到发展。这种模式是很有效的，值得借鉴。

Julie R. Ingelfinger, M.D., and Jeffrey M. Drazen, M.D.

原文链接：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe1102290?query=featured_home#t=article

感谢瓷娃娃罕见病翻译项目志愿者谭芳的翻译！