在J.P.Morgan健康大会上，每个人都想从PTC Therapeutics公司的演讲中听到一点爆炸新闻，结果每个人都失望而归。该公司CEO Stuart Peltz先生很低调，他讲述了第一个年头里，治疗杜氏肌营养不良（DMD）的药品Translarna (ataluren)在美国之外的商业轨迹。重申其公司计划准备其他国家的上市申请，并再次表明Translarna有可能治疗多种罕见疾病。

Peltz 仅仅用了4张幻灯片讲述了PTC与巴塞尔的罗氏制药公司合作的脊髓性肌萎缩(SMA)项目以及脊髓性肌萎缩基金。讲述了处于二期临床阶段的化合物RG-7800。由于未公开一个‘眼部的发现’，该化合物的临床试验被暂停。尽管该“眼部的发现”只出现在临床前的动物试验中，并没有在人身上出现。另一个化合物，RG-7916最近进入一期临床试验。在SMA的动物模型中，该项目中的化合物都能改变蛋白质SMN2的拼接，这说明这些化合物能改变SMA这种疾病的进程。（见BioWorld Today, 2014年8月8日）

Peltz在商业方面一向低调。DMD领域还有另外两个公司，或许正如Peltz意。一个是Biomarin制药公司，该公司已经在J.P.Morgan健康大会上周的会上演讲过了。另一个就是SareptaTherapeutics公司，完全消失在今年的会议上。这两个公司都在等待他们各自的药的审批决定，一个是Kyndrisa (drisapersen)，一个是eteplirsen。（见BioWorldToday,2016年1月12日）Peltz说：“不管FDA是什么决定，PTC都只能从观察整个过程获得一点收益。”

事实上，位于新泽西的South Plainfield公司已经获得了有价值的洞察力。在JPM分组会议上，某个听众对Kyndrisa研究的研究设计不解，并且对抗肌萎缩蛋白作为生物标志物表示担心。他询问了Peltz，Peltz回答该问题时说道，PTC从Biomarin的顾问委员会上学到了三点很重要的东西。（见BioWorld Today, 2015年11月25日）该讨论小组上的收获之一就是Peltz所说的“临床数据在表达方面还很弱”，PTC将在adcom前花更多的时间在临床数据表达上。

关于功效性，Biomarin的FDA adcom小组成员澄清，他们想看到主要终点和次要终点之间数据的一致性。对于这一点，Peltz表明，Translarna已经表现出了一致性。PTC在全球范围内招募非卧床的DMD患者所进行的三期ACT DMD临床试验表明用Translarna治疗能改变DMD的疾病发展进程。虽然意向性治疗（ITT）人群能多走15米（P=0.213）在统计学上并没有意义。（见BioWorldToday,2015年10月16日）

预先设定的人群，基线测量其6分钟步行距离为300-400米。该人群用Translarna后能多走47米，且具有明显的统计学意义（p=0.007）。这与PTC公司的IIb期临床试验的结果一致。然而，在预先设定的人群中使用Translarna的患者均能行走（0/47）,在安慰剂对照组有4个人不能行走（4/52）。

就FDA对Kyndrisa的灵敏性分析，Peltz说：“我们认为FDA所做的非常有意义，所以我们做了灵敏性分析”。这表明不管数据如何切片，PTC公司对Translarna产生临床上有意义且统计学上有差异的数据做好了准备。

而且，追溯到2005年，PTC收集了Translarna非常有说服力的安全数据。 Peltz说：“当你把它们放在一起，我们认为它是一组极其具有说服力的数据”。

同样地，PTC坐视FDA处理Sarepta公司的eteplirsen的安全性和功效性数据集。顾问会员会的审核已经安排在1月22日。该药的PDUFA日期是2月26日。

Peltz说：“有机会准备任何FDA要做的分析，为其做好准备且把它记入我们的adcom书里，都是很好的。我们和外显子跳跃药非常不同，但是我们正要从中学习。”

Translarna是一种唯一开发用于治疗由抗肌萎缩蛋白基因无义突变所致的杜氏肌营养不良（DMD）患者的药品。10%-15%的DMD患者有这种无义突变。若基因中存在无义突变，会导致蛋白质合成提前终止。Translarna与核糖体相互作用，使得核糖体读懂信使RNA上尚未成熟的无义终止信号，允许细胞产生全长功能蛋白。

 ‘你想要找到尽可能多的适应症’

同时，Translarna在欧洲的商业上市已经快速受益于206名患者，尽管需求的增长因国家而异。口服，小分子药第一次在2014年获得欧盟的有条件批准。批准其用于5岁及以上无义突变型杜氏肌营养不良（nmDMD）非卧床患者的治疗。（见BioWorld Today, 2014年5月27日）

Peltz说：“我的团队已经非常有闯劲。在一年内通过扩大药品的可及性和药品的商业化使得206名病人使用该产品已经是非常了不起的了。”

PTC向EMA提交了ACT DMD的结果，这满足了欧盟完全批准的主要条件。年中应该会得到欧盟的最后决定。

总共有18个国家能获得商业性Translarna。目标定在35个国家，这其中包括美国。美国目前正在进行商业化前的活动，该活动一直持续到今年年底。PTC去年向FDA提交了新药申请，今年年中能获得最后决定。

尽管PTC有这些商业足迹，它也在收集商业化使用之前的一些数据。这些数据来源于在临床试验中使用了2年Translarna的患者。PTC在欧洲也进行了注册。在欧洲PTC除了扩展研究，也正累积源自患者的长期‘现实生活经历’的数据。

PTC的首席商业官Mark Rothera说：“需要承认的是，我们是第一家上市治疗DMD药的公司。想想二十年前的囊性纤维化。今天任何一个上市的公司进入的市场都是已经非常完善的市场。我们带给市场的一个关注点是有必要进行有效的基因型分析。确保合适的人获得Translarna。在基因型方面有很多关注和重点。

他举了其公司在巴西展开的基因型分析的例子。这是基于唾液的基因型分析。在为期九个月的时间里有1000人进行了基因型分析。当然这些基因型并不会识别到他们，都是保密的。

PTC已经在开展一个Translarna治疗无义突变囊性纤维化（CF）的三期临床试验，并且已经完成受试者招募。Translarna是唯一开发用于治疗囊性纤维化变异的产品。PTC今年另一个主要的目标就是扩大Translarna在无义突变引起的其他适应症的开发。这可能包括代谢性疾病，肌肉、眼睛、皮肤、神经和肺部的疾病。

前行的道路上需要不断地平衡。需要在无现有治疗和无非常有效的治疗之间选择目标。尽管通过无现有治疗的领域来开辟先锋似乎更容易点，但是Peltz指出，先驱公司常常在确立生物标志物和其转归的测定上面临着挑战。

一旦证明了某个药的价值，他说：“你想要找到尽可能多的适应症。这就是我在考虑如何去扩大适应症。”

汤森路透对本文的全部内容以及可能附带的全部资料拥有全部知识产权，并受法律保护。网络转载请注明内容来源，商业使用请联系：yili1@thomsonreuters.com.