2018年对湘西的田先生一家而言是灾难性的。年初，7岁的大儿子小俊（化名）出现运动障碍、视力减退等症状，且逐渐加重，相继就诊多家医院，完善颅脑MRI、基因检测等，诊断为罕见病——肾上腺脑白质营养不良（简称ALD）。从未听说过这个病的田先生一家带着疑惑和焦虑来到了湘雅医院小儿神经专科就诊。

据专家介绍，肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种过氧化物酶体病，属X-连锁隐性遗传，由ABCD1基因突变所致，是一种罕见而多系统受累的遗传性脑白质病变。它的致残、致死率极高，儿童脑型患者多在4-10岁发病，表现为进行性行为、认知和运动功能倒退，大部分患儿病情进展迅速，逐渐出现肢体痉挛性瘫痪、失明、共济失调，2-4年内发展至完全瘫痪，呈植物人状态或死亡。干细胞移植治疗是目前儿童脑型ALD患者最有效的治疗方法。

小儿神经专科主任彭镜教授全面评估后，明确诊断小俊患有儿童脑型ALD，而且已失去了干细胞移植的最佳时机。

在和家长的交谈中，彭镜教授获悉小俊还有一个6岁的弟弟小杰（化名）。虽然目前没有出现任何不适的症状，但根据小俊及其父母基因检测的结果，小杰有50%的可能也存在基因的变异。在医生的建议下，小杰进行了ABCD1基因的验证。

基因检测结果显示小杰和哥哥有着相同的基因变异，随后包括头颅MRI、极长链脂肪酸等一系列检查均证实小杰也为儿童脑型ALD患者。

两个天真活泼的孩子相继被诊断为ALD，一家人陷入了深深的恐惧。“哥哥在起病后短短几个月的时间里就已进展到不能行走，视力、听力相继丧失，只能辍学瘫痪在床，目前由奶奶照顾着。”妈妈强忍着泪水说。

弟弟的未来也会像哥哥一样吗？

预知病魔来袭，湘雅专家早期干预弟弟潜在病情

目前，国内对ALD的了解还不够，常常认为ALD是个不治之症。“我最害怕患者接受到错误信息而延误治疗时机，或者因为错误判断病情而深陷不必要的恐惧之中，其实ALD临床分为很多型，每一种类型的治疗和预后迥然不同。”彭镜教授忧心忡忡地说。

彭镜教授在2016-2017年曾赴美国霍普金斯大学医学院进行为期半年的交流学习，期间在美国脑白质营养不良研究中心主任S.Ali Fatemi教授实验室、病房及ALD专病门诊交流学习，该中心最早发现Lorenzo油可以防治ALD，并且在ALD患者的分型分类、发病机制研究、评估治疗、新药研发、综合管理等方面均处于世界领先水平。

彭教授介绍，儿童脑型ALD是预后最差的一类，早期干细胞移植是儿童脑型ALD患者最有效的治疗方法；而手术时机的选择是决定移植预后的关键，需要有专业的团队进行评估，过早或者过迟移植都不能达到理想的效果，选择时机、对象不合适甚至会加速病情进展。目前，国内能够开展精确评估后又能把握短暂的治疗时机成功进行移植治疗的医疗机构寥寥无几。

湘雅医院儿科尹飞教授、彭镜教授，血液科付斌副教授，影像科廖伟华教授、孟莉副教授等协作，对小杰进行了全面的评估。根据评分结果，小杰目前处于疾病早期，符合ALD干细胞移植的纳入标准，在与家属充分沟通后决定为小杰进行骨髓干细胞移植治疗。

父亲作为干细胞供者，采用亲源半相合造血干细胞移植治疗

在对小杰密切评估病变进展情况的同时，血液科付斌副教授已经为他进行了HLA检测，并且启动了在中华骨髓库进行供者匹配的程序。

经过初级配型，骨髓库中找到两个可能的供者，虽然骨髓库工作人员和志愿者与供者进行了的积极沟通，可惜供者因为特殊考虑终究未能进行捐赠；然而小杰再次复查的头部磁共振检查已经显现病灶进展迹象，情况不容乐观，唯有尽快移植才可能避免发生不可逆转的神经系统病变。

经过血液科陈方平教授、赵谢兰教授、徐雅靖教授和付斌副教授等专家的讨论，最终决定为患儿进行亲源半相合造血干细胞移植。

据了解，小杰的突变基因来自母亲，只能选择父亲作为供者。由于该种疾病移植的难度大，成功案例经验有限，为了尽可能提高移植效果、降低移植风险、提高患儿长远的生存质量，并且降低移植费用，血液科移植专家全面对比了国内外移植的经验，最终决定采用湘雅建立的半相合造血干细胞移植模式，采用清髓性预处理结合后置环磷酰胺联合甲氨蝶呤的移植平台。

半相合造血干细胞移植模式由付斌副教授团队从2013年开始建立，已经用于各种血液系统良恶性疾病的移植治疗。这是首次将该治疗平台用于非血液系统疾病。

弟弟移植手术康复中，引起国外专家关注

移植过程中，血液科肖红护士长组织护理小组制定了全面的护理看护计划。病友服务中心陈琳老师为患儿也做出了心理和家庭社会支持等评估。终于，小杰在移植后第13天就成功取得供者的细胞植入，标志着移植的成功。移植后第3周的嵌合检查结果显示：患儿的造血已经为其父亲完全替换，患儿已经出院进入移植后全病程管理开展随后的康复过程。

从开始移植到成功植入，小杰的移植费用被控制在12万元以下。目前是小杰移植手术后的第8个月。随着孩子的情况日益平稳，家长给每一个悉心关照小杰的医生发来短信：“孩子患病是不幸的，但是遇到这群好医生，他们是幸福的。小小年纪已然经历了人生的酸甜苦辣，今后你一定是打不败的小战士！愿小杰今后健康快乐的成长，愿所有ALD患者都能享受世间的美好。”

近日，美国约翰霍普金斯大学医学院脑白质营养不良研究中心主任S.Ali Fatemi教授参访湘雅医院时，特意在查房中详细了解了这对患有儿童脑型肾上腺脑白质营养不良(ALD)兄弟的病情以及弟弟的移植情况。这也是湖南省内首次为ALD患儿进行半相合造血干细胞移植，抢在不可逆转的神经系统病变开始之前，提前预知了病魔的脚步，抓住转瞬即逝的移植时机，冲开了一道生命之门。

S.Ali Fatemi教授对湘雅医院多学科协作成功为ALD患儿在最合适的时机采用单倍型造血干细胞移植表示肯定及鼓励，并称赞湘雅医院的ALD评估团队及造血干细胞移植水平达国际前沿。

据悉，湘雅医院小儿神经专科计划在2019年与国际同步启动NV1205，OP-101等多个孤儿药治疗ALD的药物临床实验，给更多ALD患者带去希望。同时，半相合造血干细胞移植模式有望在更多疾病的移植治疗中展示价值，显著减少了医疗成本和医疗费用投入，尤其适应国家提高治疗效果控制医疗费用的政策要求，将为更多经济压力大的患者带来生存希望。