据环球新闻通讯社消息，罗氏在2024年10月8日至12日举行的第29届世界肌肉学会（WMS）大会上，展示了正在进行的RAINBOWFISH研究的两年积极数据。该研究评估了Evrysdi（risdiplam）在出生后六周内接受症状前治疗的脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童中的疗效和安全性（n=23）。研究发现，大多数儿童达到了关键的运动里程碑，能够吞咽并口服进食，并展现出与非SMA儿童相同的典型认知技能，且没有一个需要永久通气。

关于SMA

SMA是一种严重的进行性神经肌肉疾病，可致命。大约每10000名婴儿中就有1名患有此病，是婴儿死亡的主要遗传原因。SMA是由运动神经元存活基因1(SMN1)基因突变引起的，该突变导致SMN蛋白缺乏。这种蛋白质遍布全身，对控制肌肉和运动的神经功能至关重要。没有它，神经细胞就无法正常运作，导致肌肉逐渐无力。根据SMA的类型，患者的体力以及行走、进食或呼吸能力可能会显著减弱或丧失。

关于罗氏神经科学

神经科学是罗氏研发的一大重点。其目标是追求突破性科学，开发新的治疗方法，帮助改善患有慢性和潜在毁灭性疾病的人的生活。罗氏正在研究十多种治疗神经系统疾病的药物，包括多发性硬化、脊髓性肌萎缩症、视神经脊髓炎谱系障碍、阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病和杜氏肌营养不良。与合作伙伴一起致力于突破科学认知的界限，解决当今神经科学领域一些最困难的挑战。

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MDUK牛津神经肌肉中心儿科神经肌肉疾病教授Laurent Servais表示：“对于患有SMA的儿童来说，运动神经元退化在症状出现之前就开始了，因此如果我们希望保留肌肉功能，时间至关重要。令人欣慰的是，通过早期使用Evrysdi进行干预，这些儿童实现了坐、站和走等重要里程碑，而这些里程碑通常是没有治疗就无法实现的。”

所有接受Evrysdi治疗且拥有三个或更多SMN2拷贝数的儿童（n=18）均达到了站立和行走 (100%) 的里程碑，这通过贝利婴幼儿发育量表第三版 (BSID-III) 和汉默史密斯婴儿神经系统检查模块2(HINE-2)进行评估，其中大多数在世界卫生组织 (WHO) 典型儿童发育窗口内实现了这些里程碑。在拥有两个SMN2拷贝数的儿童（n=5）中，经过两年的治疗后，所有儿童都可以坐 (100%)，大多数儿童可以独立站立和行走 (60%)。经过两年的治疗，所有儿童都能够吞咽和口服喂养，并且没有儿童需要永久通气。自然史研究表明，如果不进行疾病修饰治疗，患有1型SMA的儿童将无法达到这样的里程碑，通常也无法活过两岁。

经过两年的Evrysdi治疗，研究中的儿童显示出了非SMA儿童的典型认知技能，通过BSID-III认知量表进行评估。这是首次在SMA临床试验中使用标准化量表作为探索性终点来评估认知功能的研究。

罗氏全球产品开发负责人兼首席医疗官Levi Garraway博士表示：“这些为期两年的数据证实了早期使用Evrysdi干预对改善SMA儿童生活的潜力。与新生儿筛查项目协同工作，Evrysdi是唯一一种可在儿童出生后几小时内进行的非侵入性SMA治疗方法。”

为了评估症状出现前开始早期治疗的结果，研究中的儿童在六周大之前开始接受Evrysdi治疗（首次剂量的中位年龄为25天）。该研究根据每个儿童拥有的SMN2基因拷贝数分析了结果。一般来说，SMN2拷贝数越少，SMA越严重。

没有死亡或导致退出或治疗中断的不良事件（AE）。最常见的AE是出牙、胃肠炎、腹泻、湿疹和发热。第二年分析中观察到的AE通常与其他Evrysdi在SMA试验中看到的AE基本一致。AE更多地反映了年龄因素而非潜在的SMA因素。大多数AE被认为与治疗无关，并且会随着时间的推移而得到解决。

作为与SMA基金会和PTC Therapeutics合作的一部分，罗氏公司领导了Evrysdi的临床开发。

关于Evrysdi（risdiplam）

Evrysdi是一种运动神经元存活基因2（SMN2）剪接修饰剂，旨在治疗由5q染色体突变导致运动神经元存活蛋白 (SMN) 缺乏引起的SMA。Evrysdi以液体形式每天在家通过喂食管或口服给药。

Evrysdi旨在通过增加和维持中枢神经系统（CNS）和周围组织中SMN蛋白的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对于维持健康的运动神经元和核心运动功能至关重要，如吞咽、说话和呼吸。

Evrysdi于2018年被EMA授予PRIME资格，并于2017年被FDA授予孤儿药资格。2021年，Evrysdi被英国药理学会授予年度药物发现奖以及药物研究协会的药物发现奖。Evrysdi目前已在100多个国家/地区获批，另外12个国家/地区的文件正在审查中。一种新的risdiplam室温稳定片剂目前正在接受监管机构的审查。

Evrysdi目前正在或已经在全球多个多中心试验中针对SMA患者进行评估：

• FIREFISH：一项开放标签、两部分的关键临床试验，针对1型SMA婴儿。婴儿在入组时的年龄约为5.5个月（中位数），完成第一年治疗的58名婴儿中，有52名进入了开放标签扩展研究。该研究达到了其主要终点，并在五年的随访后结束。

• SUNFISH：一项双盲、安慰剂对照的关键性研究，针对2至25岁的2型或3型SMA患者。该研究达到了其主要终点。

• JEWELFISH：一项开放标签的探索性试验，旨在评估在其他调查性或批准的SMA疗法至少使用90天后接受Evrysdi的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。该研究已完成招募（n=174）。

• RAINBOWFISH：一项开放标签、单臂、多中心的试验，调查从出生到六周大（第一次给药时）遗传诊断为SMA但尚未出现症状的婴儿中Evrysdi的疗效、安全性、药代动力学和药效学。该研究达到了其主要终点。

• MANATEE：一项II/III期临床研究，评估GYM329（RG6237），一种针对肌肉生长的抗肌生长抑制素分子，与Evrysdi联合用于治疗2至10岁SMA患者的安全有效性。FDA孤儿药开发办公室于2021年12月授予GYM329治疗SMA患者的孤儿药资格认定。该研究目前正在招募中。

• HINALEA 1和HINALEA 2：两项IV期临床研究，旨在评估Evrysdi对入组时年龄不满两岁，且在获得基因确诊为5q–常染色体隐性SMA后，在症状出现前或症状出现后接受onasemnogene abeparvovec基因疗法治疗的患者的有效性和安全性。这些研究目前正在招募中。

新闻来源

[1] Majority of children with spinal muscular atrophy (SMA) treated with Roche’s Evrysdi are able to sit, stand and walk independently, two-year data demonstrate，Oct 14, 2024. 

https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/14/2962311/0/en/Majority-of-children-with-spinal-muscular-atrophy-SMA-treated-with-Roche-s-Evrysdi-are-able-to-sit-stand-and-walk-independently-two-year-data-demonstrate.html