REGENXBIO公司前不久宣布，该公司成功完成治疗黏多糖贮积症II型(MPS II)的RGX-121生物制剂前许可申请(BLA)会议，并与美国食品和药物管理局(FDA)敲定了BLA的细节。FDA继续支持REGENXBIO的计划，即使用脑脊液(CSF)中硫酸肝素(HS) D2S6(脑疾病活动的关键生物标志物)的水平作为合理可能预测临床益处的替代终点，以支持RGX-121的加速审批。此外，REGENXBIO和FDA讨论了BLA的生产、非临床、设备输送系统和其他关键要素，包括旨在验证和描述预测临床益处的验证性研究。REGENXBIO完成了关键项目的数据库锁定，预计将在2024年第三季度开始提交滚动BLA。REGENXBIO预计在2025年上半年FDA将对其制造创新中心进行检查。商业原料药和临床试验材料均使用REGENXBIO专有的NAVXpressTM平台工艺生产，经证实具有可比性。

RGX-121的验证性研究预计将在2025年下半年开始，在FDA批准之前。基于预期的优先审评， BLA的潜在批准可能会在2025年获得儿科罕见病优先审评凭证。“与FDA的积极合作标志着REGENXBIO和RGX-121在潜在获得亨特综合征首个基因疗法批准道路上的一个重要里程碑。”REGENXBIO首席运营官、总裁兼候任首席执行官Curran Simpson表示。在BLA的重要内容上与FDA保持一致，如我们专有的NAVXpressTM平台流程和对我们商业化生产设施的检查，为我们推进另一个罕见病项目RGX-202的关键阶段提供了坚实的基础。并努力加快其在杜氏肌营养不良群体的发展。”

“MPS II社群需要新的治疗方案，有可能解决这种毁灭性疾病的神经认知影响。”美国MPS协会的首席科学官Matthew Ellinwood博士说，“我们很高兴REGENXBIO继续与FDA进行积极的讨论，并对RGX-121的生物标志物、神经认知和全身数据的总体情况以及其潜在批准可能对我们所服务的家庭产生的影响感到鼓舞。”

今年早些时候公布的RGX-121的I/II/III期CAMPSIITE试验的结果表明，该试验的关键阶段达到了其主要终点，具有统计学意义。关键结果与CAMPSIITE剂量发现阶段的数据一致，在该阶段，与自然史数据相比，大多数患者的神经发育功能超过预期长达四年。对接受RGX-121治疗的患者的长期随访也显示，试验研究人员选择停止标准静脉内酶替代治疗(ERT)或继续不使用ERT的患者比例很高。截至2024年1月3日，RGX-121在CAMPSIITE试验的所有阶段的25例患者中仍然具有良好的耐受性。REGENXBIO预计将在2024年下半年分享CAMPSIITE试验的更多安全性和有效性数据。

CAMPSIITE是一项I/II/III期多中心、开放标签试验，针对4个月至5岁患有神经病变MPSII的男孩。试验的主要终点是测定脑脊液GAGs。由于MPS II患者脑脊液中GAGs的积累与包括神经发育缺陷在内的临床表现相关，因此，对CSF GAGs(如HS D2S6)的准确和敏感测量有可能被视为替代终点，在加速审批途径下，可以合理地预测MPS II疾病的临床获益。关键项目是使用REGENXBIO专有的高产量悬浮制造工艺(NAVXpressTM)的商业规模cGMP材料。除了测量脑脊液中的GAGs外，该试验还将继续收集神经发育数据和护理人员报告的结果。

| 关于RGX-121

RGX-121是一种潜在的一次性AAV治疗药物，用于治疗MPS II男孩。RGX-121表达的蛋白在结构上与正常I2S相同。在中枢神经系统细胞内传递IDS基因可以提供一个永久的I2S分泌来源，超越血脑屏障，允许整个中枢神经系统细胞的长期交叉校正。RGX-121已获得美国食品和药物管理局的孤儿药、儿科罕见病、快速通道和再生医学高级疗法资格认定，以及欧洲药品管理局的高级治疗药物(ATMP)。

｜ 关于黏多糖贮积症II型(MPS II)

MPS II，或称亨特综合征，是一种罕见的x连锁隐性疾病，由溶酶体酶伊杜醛酸-2-硫酸酯酶(I2S)缺乏引起的糖胺聚糖(GAGs)，包括硫酸肝素(HS)在组织中积累，最终导致细胞、组织和器官功能障碍，包括中枢神经系统(CNS)。据估计，每10万至17万例新生儿中就有1例发生MPS II。在疾病的严重型中，早期发育里程碑可能会达到，但发育延迟在18至24个月很明显。针对MPS II的神经学表现的特殊治疗仍然是一个重要的未满足的医疗需求。MPS II患者I2S酶活性的关键生物标志物包括其底物HS D2S6，已被证明与该疾病的神经认知表现相关。

原文标题：

REGENXBIO Announces Successful Pre-BLA Meeting with FDA to Support Accelerated Approval Pathway for RGX-121 for the Treatment of MPS II

译：栗承琪