伴随罕见病从“鲜为人知”到“广为人知”，国家政策对罕见病患者的关注和重视也在不断加强。秉持着“一个不能少”的原则，罕见病药物的市场准入和医保准入步伐加快，诊疗体系也在临床专家和医院领导的共同努力下得到进一步完善，罕见病群体亦在患者组织和核心成员的带领下共同发声、协力对抗疾病。在这个岁末年初之际，罕见病信息网特别策划了“2023年终盘点”，立足罕见病患者的多种需求，全面统计罕见病领域医疗、医保和医药政策及消息，以期共同见证不平凡的2023！
以下是年终盘点第四篇—“药物篇”—据统计，2023年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了5款全新的基因疗法，获批适应症均为罕见病。据悉，这五款药物售价从40万美元到300万美元不等。
FDA批准B-VEC基因疗法用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症
【商品名】Vyjuvek 【生产企业】Krystal Biotech 【获批时间】2023年5月19日 【适应症】营养不良性大疱性表皮松解症（DEB） 【售价】48万美元 2023年5月19日，FDA批准了Krystal Biotech的局部可重复使用基因疗法beremagene geperpavec（B-VEC），用于治疗6个月及以上的营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）患者。这是该适应症的首个基因疗法。 VYJUVEK采用1型单纯疱疹病毒（HSV-1）作为其重复递送的载体。其治疗原理是将COL7A1基因的正常拷贝输送至DEB患者的分裂和非分裂皮肤细胞，纠正遗传缺陷，使其皮肤细胞能够产生COL7蛋白，稳定患者脆弱的皮肤。 遗传性大疱性表皮松解症是一组罕见的遗传性皮肤病，主要表现为皮肤或黏膜脆性增加，即受到轻微外伤或摩擦后出现破损、水疱或大疱改变。患儿皮肤像蝴蝶翅膀般脆弱，因此此病患儿又被称为蝴蝶宝贝。 FDA批准基因疗法Elevidys用于治疗杜氏肌营养不良症 【商品名】Elevidys 【生产企业】Sarepta Therapeutics 【获批时间】2023年6月22日 【适应症】杜氏肌营养不良症 【售价】320万美元 2023年6月22日，FDA批准了Sarepta Therapeutics的delandistrogene moxeparvovec（SRP-9001）用于治疗4至5岁的行走能力的杜氏肌营养不良症（DMD）患儿，这些患儿经确认携带DMD基因突变，排除携带第8和/或第9外显子缺失的患者。它是该疾病的首个也是目前唯一一个获批的基因疗法。 FDA批准基因疗法Roctavian用于治疗血友病A型 【商品名】Roctavian 【生产企业】BioMarin 【获批时间】2023年6月29日 【适应症】血友病A 【售价】290万美元 2023年6月29日 ，FDA批准了BioMarin的valoctocogene roxaparvovec（val-rox）用于治疗先天性因子VIII缺乏症且FVIII活性低于1 IU/dL的成年严重血友病A患者，它是美国首个获批的血友病A基因疗法。 Roctavian是一款AAV5基因治疗，通过AAV5将编码凝血因子VIII基因的功能性拷贝递送到患者体内，进而帮助患者恢复自身凝血因子VIII生产能力，旨在一次性治疗治愈A型血友病。该决定基于第3期GENEr8-1临床试验（NCT03370913）的数据，数据分析显示，年度出血率平均降低52%，其他功能指标也有所改善，其中92%的参与者在3年时间点没有恢复预防治疗。BioMarin向美国保险公司推出了Roctavian的基于结果的保证。这一保证包括如果患者的疾病对治疗没有反应，则全额退款的条款。 FDA批准基因疗法Lovo-Cel用于镰状细胞病 【商品名】Lyfgenia 【生产企业】bluebird bio 【获批时间】2023年12月8日 【适应症】镰状细胞病（SCD） 【售价】220万美元 2023年12月8日，FDA批准了bluebird bio的lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel），市场上称为Lyfgenia，用于治疗12岁及以上的镰状细胞病（SCD）患者。该疗法包括通过plerixafor动员和采血分离收集的自体CD34+造血干细胞，使用BB305逆转录病毒载体（LVV）转导，编码人类beta-A-T87Q珠蛋白基因。该公司的生物制品许可申请得到了来自持续进行的第1/2期HGB-206临床试验（NCT02140554）的36名患者和第3期HGB-210临床试验（NCT04293185）的2名患者的有效性数据的支持。 Lyfgenia是一款基于慢病毒载体的细胞基因疗法，通过慢病毒载体将功能性β珠蛋白基因永久添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中，可持久产生具有抗镰状细胞特性的血红蛋白（HbAT87Q型），HbAT87Q型与野生型 HbA 具有相似的氧结合能力，限制红细胞镰状化，并有可能减少血管闭塞事件 （VOE），这是一种一次性疗法，适用于12岁及以上的患者。 FDA批准基因疗法exa-cel，用于镰状细胞病 【商品名】Casgevy 【生产企业】Vertex Pharmaceuticals 【获批时间】2023年12月8日 【适应症】镰状细胞病（SCD） 【售价】310万美元 2023年12月8日，FDA批准了Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics的自体基因编辑细胞疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel），市场上称为Casgevy，用于治疗12岁及以上经常性血管闭塞性危机的严重镰状细胞病（SCD）患者。FDA的决定基于仅针对SCD患者进行的第1/2/3期CLIMB-121临床试验（NCT03745287）和包括SCD患者和输血依赖性β-地中海贫血患者的第3期长期随访研究CLIMB-131（NCT04208529）的结果。 这是蓝鸟生物推出的第3款基因疗法，此前治疗肾上腺脑白质营养不良的eli-cel和治疗β-地中海贫血的beti-cel定价分别为300万美元和280万美元。
