Cyclerion Therapeutics是一家致力于为严重疾病开发治疗方法的临床阶段生物制药公司。该公司前不久宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予zagociguat（先前称CY6463）治疗线粒体疾病的孤儿药资格认定。

Zagociguat是首个中枢神经系统渗透sGC刺激器，一种中枢神经系统严重疾病症状的潜在疾病修饰疗法。在一项针对MELAS患者的进行的为期29天的开放标签研究中，zagociguat治疗与多个疾病相关生物标志物的改善有关：线粒体功能、炎症、脑血流量、功能性脑连接和视觉诱发的脑激活。这些数据与线粒体疾病患者细胞和斑马鱼疾病模型的临床前研究数据相结合，支持zagociguat作为MELAS/线粒体疾病治疗药物的潜力。

Cyclerion首席执行官Peter Hecht博士表示：“孤儿药资格认定突显出FDA对zagociguat作为MELAS（一种罕见遗传性线粒体疾病）患者的首个治疗方法潜在前景的认可。Cyclerion正在迅速推进这种潜在治疗方法，以帮助解决MELAS患者的巨大未满足需求，这是一个迫切需要治疗的患者群体。”

FDA孤儿药资格认定授予给那些旨在治疗、诊断或预防罕见病的药物，这些罕见病在美国影响的人数不到20万。孤儿药资格认定使该药物的申办方有资格获得一系列开发激励，包括合格临床试验的税收抵免、处方药使用者费用豁免，以及FDA批准后的七年市场独占期。

| 关于MELAS

MELAS是一种复杂罕见病，影响包括中枢神经系统在内的多个器官系统，严重程度各有不同，且没有批准的治疗方法。MELAS是最常见的原发性线粒体疾病之一，由线粒体DNA突变引起，导致大量家族性病例。 据估计，大约每4300人中就有1人患有线粒体疾病，约80%的线粒体疾病患者有中枢神经系统症状。MELAS存在巨大未满足需求，几乎可以影响身体所有部位功能，除了神经系统表现外，还会引起剧烈疲劳、肌肉无力和疼痛，包括中风、脑肌病、癫痫发作和头痛。 中枢神经系统症状发作后的预期寿命约为17年。 这种疾病阻碍了个人独立生活能力，并导致社会孤立和整体生活质量下降。  

| 关于Zagociguat

Zagociguat是首个中枢神经系统渗透sGC刺激器，一种中枢神经系统严重疾病症状的潜在疾病修饰疗法。一氧化氮（NO）-可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）-环鸟苷单磷酸（cGMP）信号通路是一种精确控制全身生理学关键方面的基本机制。在中枢神经系统中，NO-sGC-cGMP途径调节多种关键的生物功能，包括线粒体功能、神经元功能、炎症和血管动力学。尽管已经有几种药物成功地靶向于外周神经，但这一机制尚未在中枢神经系统中得到充分的治疗，受损的NO-sGC-cGMP信号被认为在许多神经退行性和神经精神疾病的发病机制中发挥着重要作用。作为一种sGC刺激器，CY6463是一种正变构调节剂，使sGC酶对NO敏感，增加cGMP的产生，从而放大内源性NO信号传导。通过补偿NO-sGC-cGMP信号传导的缺陷，CY6463具有广泛的治疗潜力，可用于改善中枢神经系统严重疾病（包括线粒体疾病）患者认知和功能。

原文标题：

Cyclerion Therapeutics Receives U.S. FDA Orphan Drug Designation for Zagociguat for the Treatment of Mitochondrial Diseases