Acadia制药公司宣布FDA已受理替非尼肽用于治疗Rett综合征的新药申请。FDA授予其优先审评并且依据《处方药用户收费法案》设定2023年3月12日为审评结束日。FDA还通知该公司，目前尚未计划召开咨询委员会会议。

Acadia的首席执行官Steve Davis说“我们很高兴FDA接受我们的NDA，并且我们将会与FDA密切合作，促进审评早日完成。如果获得批准，替非尼肽将成为第一个用于治疗Rett综合征的药物，Rett综合征对患者及其家人来讲是一种罕见的且致命的疾病。这一里程碑事件助力Acadia继续致力于中枢神经系统的高需求未解决疾病。”

Rett综合征是一种复杂的，多系统神经发育障碍，患者在经历一段时期正常发育后，会出现语言和手部运动障碍，伴有步态不稳和手部刻板动作等显著的发育衰退。全球大约每1万至1.5万女婴中就有一人患Rett综合征。

“Rett综合征是一种复杂的疾病，症状多样。临床试验表明替非尼肽对一系列Rett综合征症状有显著治疗效果。” Annette Schaffer Eskind主席兼主任，Vanderbilt Kennedy 中心儿科教授，神经内科、药理学和特殊教育部教授，Vanderbilt 大学医学中心和三期Lavender研究员Jeffrey L. Neul博士说：“我们期待FDA的审评，同样也期待有机会成为Rett综合征的首个获批治疗药物。”

关键性三期Lavender研究结果有力支持了该NDA，评估了替非尼肽和安慰剂在187名5-20岁Rett综合征女孩和年轻女性中的安全性和有效性。结果表明，与安慰剂相比，在共同主要终点，即从基线至12周的Rett综合征行为问卷（RSBQ）总分（p=0.0175; effect size=0.37）变化方面，替非尼肽对Rett综合征患者有统计学意义上的显著改善，并且临床整体影响改善（Clinical Global Impression-Improvement，CGI-I）量表评分也发生变化（p=0.0030; effect size=0.47）。RSBQ是护理人员对Rett综合征核心症状的评估，CGI-I是全球医生对Rett综合征恶化或者改善的评估。此外，该研究还符合其关键的次要终点，即沟通和象征性行为量表发展概况™ 婴幼儿检查表-社会综合评分（CSBS-DP-IT–Social）从基线到12周的变化 (p=0.0064; effect size=0.43)，来自护理人员对患者沟通交流能力的评估。

除了FDA优先审评外，替非尼肽在美国还获得治疗Rett综合征的快速通道和孤儿药资格认定，并且被FDA授予儿童罕见病资格认定（RPD）。在FDA批准具有RPD 资格认定的产品后，申办方会获得优先审评券，用于获得后续申请的优先审评。

| 关于Lawender™

Lavender研究是一项三期，12周，双盲，随机，安慰剂对照的研究，研究对象为187名5-20岁患有Rett综合征的女孩和年轻女性，旨在评估其安全性和有效性。这项研究的共同主要终点是护理人员（Rett综合征行为问卷）和医生（临床总体印象-改善评估）。关键的次要终点是护理人员评估，旨在评估患者非语言沟通技能，沟通和象征性行为量表发展概况婴幼儿检查表-社会综合评分。

| 关于Rett 综合征

Rett综合征是一种罕见遗传性神经发育障碍，因MECP2上的X染色体突变所致。患者主要为女性，通常出生后前两年发育接近正常。全球约每1万至1.5万名女婴中就有一人患Rett综合征，美国约有6000到9000名患者。Rett综合征儿童在18-30个月大之间会有一段时期神经发育倒退，之后几年到几十年一般较为平稳。Rett综合征的诊断通常是基于三岁左右的临床评估。

Rett综合征是一种复杂的多系统疾病，会对中枢神经系统功能造成严重损伤，包括沟通能力丧失、手部功能退化、步态不稳，及刻板的手运动如绞/挤压，拍手/敲击，口含和洗/擦自发动作出现。Rett综合征患者还可能出现一系列其他症状，如胃肠道并发症，骨骼发育异常，神经内分泌异常，破坏性和焦虑性行为，以及情绪失调和睡眠障碍。目前，尚无FDA批准的治疗药物。

| 关于Trofinetide

替非尼肽是一种研究性药物。它是一种新型的IGF-1氨基末端三肽的合成类似物，旨在通过潜在的减少神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。Rett综合征病理生理学特点为刺激突触成熟，克服突触和神经元的不成熟性。在中枢神经系统中，IGF-1主要由两种类型的脑细胞--神经元和胶质细胞产生。大脑中的IGF-1对正常发育和对损伤和疾病的反应都是至关重要的。已证实替非尼肽可抑制炎症细胞因子的产生，抑制小胶质细胞和星形细胞的过度激活，并增加可与IGF-1受体结合的可用IGF-1数量。

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译：刘小慧 王宏杨 Katherine