iECURE是一家基因编辑公司，专注于开发与突变无关的体内基因插入或敲除编辑的疗法，用于治疗需求巨大且尚未满足的肝脏疾病。该公司近日宣布美国国家食品药品监督管理局（FDA）已授予其主要候选药品GTP-506孤儿药资格认定。这一研究性药品用于治疗鸟氨酸转氨甲酰酶 （ORNITHINE TRANSCARBAMYLASE，OTC） 缺乏症，一种常见于儿童患者的罕见基因疾病，可致不可逆性神经功能障碍、癫痫、休克甚至死亡。

“FDA决定授予我们的研究性基因编辑疗法孤儿药资格认定和儿科罕见病资格认定的契合我们的目标，即为那些几乎没有任何治疗选择的病人提供治疗方法，同时也突显出为儿童患者研发OTC缺乏症——这一严重的且危及生命的肝脏疾病——治疗方法的紧迫性，” iECURE公司总裁Joe Truitt说道“我们期待明年向FDA提交我们的IND申请，以开展首次人体临床试验。”

FDA为那些可安全有效地治疗、诊断或预防影响美国不到20万人的罕见疾病的药物和生物制剂颁发孤儿药资格认定。孤儿药资格认定对于为未满足医疗需求的少数患者群体开发药物和生物制剂和生物制品的公司益处很多，其中包括药品研发过程中的援助、经FDA批准上市后药品可享七年市场独占期、豁免或只需支付部分FDA费用以及获得孤儿药资格认定后进行的临床试验费用的税收抵免。

“OTC缺乏症是一种严重的遗传性疾病，仅在出生几天后，患者就会出现的OTC酶活性丧失。目前的治疗选择包括终生饮食控制、氮清除剂疗法以及对符合条件的患者进行肝移植，”iECURE公司尿素循环障碍研究副总裁，George Dia学博士说道，“利用GTP-506的靶向基因组编辑有可助OTC缺乏症患者自己的肝细胞合成健康的、正常的OTC酶。”

| 关于 GTP-506

iECURE公司早期项目，包括OTC缺乏症的基因编辑方法利用携带不同载荷的双腺相关病毒（AAV）衣壳的递送。GTP-506 由两个载体构成，其一为ARCUS ®核酸酶载体（GTP-506A），这一载体在PCSK9基因位点处进行靶向基因编辑；其二为治疗性供体载体（GTP-506D）,这一载体在体内插入OTC基因以完成预期的基因修复。在PCSK9靶点的切口就是治疗基因的插入点，其为健康基因的永久表达提供了一个潜在通路。

| 关于OTC缺乏症

OTC缺乏症，最常见的尿素循环障碍，是由负责氨解毒的肝酶的基因缺陷引起的遗传性代谢紊乱。OTC缺乏症患者的血液中会积聚过量的氮，从而可能引起非常严重的后果，例如累积性和不可逆性神经损伤、休克以及死亡。严重型患者出生后就可能出现症状，且多发于男孩。早发性严重OTC缺乏症的唯一治疗方法是肝移植。目前尚未有可以治愈该疾病或消除其危及生命的症状的疗法。

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译：陈澜 Katherine