近日，Orphalan SA公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Cuvrior(trientine tetrahydrochloride，四盐酸盐曲恩汀)，用于治疗患有脱铜且对青霉胺耐受的成人稳定型威尔逊病（肝豆状核变性）。预计将于2023年初上市。此前，四盐酸盐曲恩汀已在欧盟获批，名为Cuprior。

肝豆状核变性是一种罕见的铜功能障碍的常染色体隐性遗传病，罹患该病的患者俗称“铜娃娃”。该病导致体内铜离子转运及排泄障碍，发病后极易引起肝脏功能和脑部损伤，患者需终身药物维持。

Cuvrior 含有曲恩汀，这是一种铜螯合剂，可通过形成稳定的复合物消除体内吸收的铜，然后通过尿液排泄消除。曲恩汀还在肠道中螯合铜，减少铜的吸收。

该批准基于随机、非盲的 3 期 CHELATE 研究 (NCT03539952) 的数据，该研究比较了 Cuvrior 与青霉胺在 53 名患有肝豆状核变性的成年人中的疗效和安全性。在进入研究之前，所有患者已接受青霉胺至少 1 年，并且得到充分控制和耐受青霉胺。

在研究开始时，患者进入 12 周的基线期，并在 12 周内继续接受既定的每日总剂量青霉胺。在第 12 周，患者被随机分配在随机化后的 24 周内继续使用青霉胺 (n=27) 或改用 Cuvrior (n=26)。主要终点是随机分组后 24 周（第 36 周）的平均血清非铜蓝蛋白铜 (NCC) 水平。

结果显示，在第 36 周，接受 Cuvrior 治疗的患者的平均 NCC 水平与接受青霉胺治疗的患者相似，分别为 56mcg/L 和 46mcg/L（差异，-9；95% CI，-24、6）。观察到接受 Cuvrior 的患者的平均 24 小时尿铜排泄量低于青霉胺（274mcg/24hrs对比511mcg/24hrs [差异，236mcg/24hrs；95% CI，111-361]）。

在安全性方面，报告的最常见不良反应是腹痛、排便习惯改变、皮疹、脱发和情绪波动。