Azafaros 前不久宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予治疗C型尼曼-皮克病(Niemann-Pick disease type C ，NP-C) 、具有独特双重作用的新型小分子药物AZ-3102孤儿药资格认定。这一资格认定是基于最近公布的临床前研究数据，表明在NP-C小鼠模型中AZ-3120显示出潜在效果。AZ-3102是Azafaros的重点项目，目前正处于临床研发阶段，是罕见溶酶体贮积症GM1和GM2神经节苷脂贮积症的潜在治疗药物，并已在健康受试者中成功完成首次人体临床研究，且安全性、耐受性和药效学数据均较为良好。该化合物此前已经因治疗GM2神经节苷脂贮积症（包括Sandhoff 和Tay-Sachs病）获得FDA授予孤儿药资格认定。基于该药物的作用模式，AZ-3102在治疗这些遗传性代谢疾病方面具有广泛的适用性。

“当我们在探索AZ-3102能否为罕见病患者治疗提供更广泛、更有潜力的新选择时，我们很高兴看到其获得FDA的进一步验证，”Azafaros首席执行官Stefano Portolano说，“AZ-3102是一种口服氮杂糖，旨在选择性抑制糖脂代谢中涉及的两种酶，以减少毒性糖脂积累并改善受损的溶酶体功能。我们很高兴看到FDA认可药物的这种作用机制，也认识到罕见遗传代谢疾病患者群体迫切希望得到安全有效的疗法。”

NP-C由NPC1基因（NPC1型）或NPC2基因（NPC2型）突变引起，并以常染色体隐性方式遗传。NP-C是一种致命的遗传性溶酶体贮积症，这是由于调节胆固醇从溶酶体转运到包括肝、脾、肺和脑在内的许多器官的细胞质中出现蛋白质功能异常所致。在大脑中，胆固醇的细胞内积累有助于鞘糖脂积累，类似于GM2神经节苷脂贮积症。支持授予孤儿药资格认定的临床前数据显示，AZ-3102能够持续释放而且具有明显的药效作用。此外，在用AZ-3102治疗的动物组中，震颤水平降低，且小脑浦肯野细胞竟显著得以留存，而这种细胞在未治疗的NP-C模型动物中通常是耗尽的。美国FDA孤儿药资格认定为药物研制企业提供了特殊地位和激励措施，有助于促进美国罹患人数少于200000人的罕见疾病治疗药物的开发。如果候选药物获得FDA孤儿药资格认定，可同时免除某些FDA申请费、得到临床试验设计建议和为合格临床试验费用抵税，还将得到七年的市场独占权。

| 关于AZ-3102

AZ-3102是Azafaros享有专利的、正在开展临床研究的一种氮杂糖，可口服的小分子药物，是糖脂代谢中两种靶酶的强效选择性抑制剂，最初被莱顿大学和阿姆斯特丹大学医学中心发现。AZ-3102用于选择性抑制糖脂代谢中的两种酶，即葡糖神经酰胺合酶(GCS)和非溶酶体中性葡糖神经酰胺酶(GbA2)。这种双重作用模式旨在减少毒性糖脂积累。Azafaros于2021年在健康受试者中完成了AZ-3102的首个人体临床试验，并于2022年2月因治疗GM2神经节苷脂沉积症获得FDA的孤儿药资格认定。

原文标题：

Azafaros Announces FDA Grant of Orphan Drug Designation for AZ-3102 in the Treatment of Niemann-Pick Disease

译：黄晓娟