Azafaros公司前不久宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其AZ-3102为孤儿药资格认定（ODD），AZ-3102是一种新型口服小分子，用于治疗包括Sandhoff和Tay Sachs病在内的GM2神经节苷脂贮积症（GM2 gangliosidoses）。基于在Sandhoff小鼠模型中证明的疗效，包括对动物存活的明显影响，FDA授予该ODD。这些有前景的临床前研究结果支持Azafaros的策略，即开发AZ-3102作为GM1和GM2神经节苷脂贮积症及其他神经遗传、儿科、代谢溶酶体疾病的潜在疾病修饰疗法。该公司已在健康志愿者中成功完成了AZ-3102的1期临床试验。

“FDA的这一资格认定是我们开发高选择性、创新的双抑制剂疗法AZ-3102的一个重要里程碑，并进一步证实我们为罕见病患者提供新的治疗选择的努力和承诺，而目前这些疾病只有对症治疗方法。” Azafaros的首席执行官Stefano Portolano说，“AZ-3102的快速发展使我们能够将首个人体数据扩展到有前景的临床前数据集中，我们将在2022年宣布更广泛临床项目。”

GM2神经节苷脂贮积症包括Tay Sachs病、Sandhoff病和AB病，是一组罕见的遗传性疾病，具有酶缺陷，导致特定脂质神经节苷脂在大脑中累积到毒性水平。随着神经系统疾病的迅速进展，患者会表现出神经发育平稳或下降、运动技能丧失、发音困难、癫痫发作和吞咽困难，导致吸入性肺炎，最终导致死亡。该病预后不佳，主要影响婴幼儿。AZ-3102是一种口服氮杂糖，通过抑制葡萄糖基神经酰胺合成酶（GCS）和非溶酶体葡萄糖基神经酰胺酶（GbA2）来减少有害的脂质积累，提供双重作用模式。Azafaros计划在2022年下半年启动一项关键性2期研究。

美国食品和药物管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定为药物申办方提供了特殊地位和激励措施，以促进影响美国不到20万人的罕见疾病治疗方法的开发。如果候选药物获得监管部门的批准，可免除某些FDA申请费、临床试验设计建议和合格临床试验费用的税收抵免，以及提供七年的市场独占期。

Azafaros的专利临床候选药物AZ-3102是一种口服低分子量氮杂糖，最初是基于莱顿大学和阿姆斯特丹大学医学中心的发现。旨在选择性地抑制参与糖脂代谢的两种酶，即葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS）和非溶酶体中性葡萄糖神经酰胺酶（GbA2）。这种双重作用模式旨在减少有毒糖脂的积累。AZAFAROS于2022年2月在健康志愿者中完成了AZ-3102在人类中的首次临床试验，并于2022年2月从FDA获得治疗GM2神经节苷脂贮积症的孤儿药资格认定。

原文标题：

Azafaros Receives FDA Orphan Drug Designation for AZ-3102 in GM2 Gangliosidosis

译：黄娟