glofitamab（前称CD20-TCB）结构特征

根据美国食品和药物管理局（FDA）孤儿药数据库最新数据，罗氏（Roche）2款抗癌药已获得孤儿药资格（ODD）：（1）glofitamab（前称CD20-TCB）用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）；（2）pralsetinib用于治疗转移性RET融合阳性实体瘤。

glofitamab是一款新型CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体，目前正被开发用于治疗多种类型的淋巴瘤。glofitamab可同时结合恶性B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3，使T细胞靠近肿瘤细胞并消除肿瘤细胞。glofitamab具有一种“2:1”的新颖结构模式，含有2个靶向CD20的Fab区，一个靶向结合CD3的Fab区。

glofitamab具有的双重靶向作用，可激活和重新定向患者现有的内源性T细胞，结合并通过向目标B细胞内释放毒性蛋白来消除这些恶性B细胞，为淋巴瘤治疗提供了一种创新的方法。之前公布的数据显示，glofitamab已在多种类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL)中显示出了良好的治疗反应。

Gavreto（中文商品名：普吉华®，通用名：pralsetinib，普拉替尼）

pralsetinib（普拉替尼）是一款精准肿瘤学药物，该药是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂，旨在抑制导致多种癌症的RET改变（融合和突变，包括预测的耐药突变）。pralsetinib已显示出治疗多种类型实体瘤的疗效，反映了不限癌种（tumour-agnostic）的潜力。

pralsetinib（普拉替尼）是由Blueprint Medicines的研究团队依据其专有化合物文库所设计的。在临床前研究中，pralsetinib针对最常见RET基因融合、激活突变和耐药突变始终表现出次纳摩尔水平的效价。此外，pralsetinib对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显著提高，其中，对RET有效性与VEGFR2相比有超过90倍的提高。通过抑制原发和继发突变，pralsetinib有望克服和预防临床耐药性的发生。这种治疗方法预期可以在携带不同RET变异的患者中实现持久的临床缓解，且具有良好的安全性。

2020年7月，罗氏与Blueprint Medicines签订了一项17亿美元的许可及合作协议，获得了Gavreto在美国以外地区（不包括大中华区）的独家权利、美国市场的联合商业化权利。根据之前与Blueprint签订的协议，基石药业拥有Gavreto在大中华区的独家授权。

在美国，pralsetinib（商品名：Gavreto）已获批3项适应症：（1）用于治疗经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性NSCLC成人患者；（2）用于治疗需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者；（3）用于治疗需要系统性治疗且放射性碘难治（如适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。

在中国，Gavreto（普吉华，普拉替尼）已获得国家药监局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。Gavreto（普吉华，普拉替尼）针对需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变MTC，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的新适应证申请也已经于2021年4月获得NMPA受理并被纳入优先审评。

原文出处：Orphan Drug Designations and Approvals