SpliSense是一家为囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）和其他肺部疾病开发变革性mRNA疗法的生物制药公司，该公司前不久宣布，美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）均已授予SPL84-23-1孤儿药资格认定（ODD），SPL84-23-1是一种反义寡核苷酸（ASO），靶向与严重的CF肺部疾病有关的囊性纤维化跨膜电导调节器（CFTR）基因中3849突变。

FDA授予用于治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂的孤儿药资格认定，该疾病或病症通常影响美国不到20万人。ODD授予的疗法使公司有权获得开发奖励，包括合格临床试验的税收抵免，免收某些FDA申请费，以及在监管部门批准的情况下可能享有七年的市场独占期。

EMA是负责欧盟药品的科学评估、监督和安全监测的机构。孤儿药资格认定授予用于治疗罕见疾病的药物。孤儿药资格认定受益于十年的市场独占期和额外的激励。

SpliSense首席执行官Gili Hart博士说：“我们从FDA和EMA获得的主要候选药物孤儿药资格认定是解决囊性纤维化患者紧急、未满足需求的重要里程碑。我们期待启动SPL84-23的临床试验，预计将于2022年年中在美国、欧洲和以色列的多个中心开始。”

| 关于SPL84-23-1

SPL84-23-1是一种反义寡核苷酸（ASO），靶向CFTR中的特定剪接缺陷，即3849突变，该突变在CFTR前体mRNA中产生一个异常剪接位点，导致在CFTR mRNA中包含84个内含子核苷酸作为一个隐蔽的外显子。这个84bp的隐性外显子包含一个框内终止密码子，该密码子会导致相当一部分mRNA降解，并产生截短的非功能性CFTR蛋白。临床前模型显示，SPL84-23-1 ASO治疗可产生功能完整的CFTR蛋白，因此有可能治疗与3849突变相关的CF疾病。

SpliSense利用一种被称为ASOs的短、精准靶向的专有RNA片段来纠正CFTR mRNA中的各种突变。具体而言，ASO在所需位置与突变的CFTR前体mRNA结合，导致mRNA中突变区域的消除/掩蔽，并允许细胞产生功能性CFTR蛋白。ASO通过吸入直接且优先地到达肺部，在肺部被肺细胞吸收，并驱动矫正的CFTR mRNA和最终功能性CFTR蛋白的产生。SpliSense利用专有算法来支持优化ASO的设计，从而最大限度地提高效率，减少不希望出现的偏离目标效果的可能性。

| 关于囊性纤维化

囊性纤维化（CF）是一种遗传性疾病，可导致呼吸道感染和残疾，影响全球9万多人。它是由CFTR基因突变引起的，导致功能失调的CFTR蛋白。致病CFTR蛋白变体在离子运输中产生不规则性，从而产生粘液阻塞、慢性感染、炎症甚至呼吸衰竭。在CFTR基因中已经发现出2000多个变种，已知有400多个变种会导致疾病。过去十年中，CF护理发生了巨大变化。然而，经批准的CFTR调节剂并不支持所有CF患者，也不能治愈该疾病。因此，药物开发的新策略对于解决无应答性突变至关重要。

原文标题 ：

SpliSense Announces FDA and EMA Grant Orphan Drug Designation to SPL84-23-1 for the Treatment of Cystic Fibrosis

译：黄娟