ADC Therapeutics是一家引领新型抗体偶联药物（ADCs）开发的处于商业化阶段的生物技术公司，主要治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤。该公司近日宣布，其开发的靶向CD19的弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma ，DLBCL）抗体偶联药物ZYNLONTA®已获欧盟委员会孤儿药资格认定。

ADC Therapeutics高级副总裁兼首席医疗官Joseph Camardo博士表示:“该资格认定表明欧盟弥漫大B细胞淋巴瘤患者存在重大未满足需求。我们致力于为全球尽可能多的患者提供使用ZYNLONTA的机会，这也是我们与欧洲药品管理局（EMA）合作获得欧盟上市许可的重要一步。”

基于欧洲药品管理局孤儿药委员会(COMP)的积极意见，欧盟委员会授予孤儿药品资格认定，旨在鼓励为罕见危及生命的疾病开发药物，为患者带来裨益。获批上市后，该资格认定将提供10年的市场独占期，并为申办方提供特别的激励，如研究方案辅导和豁免或削减某些监管费用。

| 关于ZYNLONTA® （loncastuximab tesirine-lpyl）

ZYNLONTA®是一种靶向CD19的抗体偶联药物（ADC）。 一旦结合到表达CD19的细胞，ZYNLONTA被细胞内吞后，接着，酶释放效应分子吡咯并苯二氮卓（PBD）与DNA小沟结合，几无变形，不易被DNA修复机制察觉，最终导致细胞周期阻滞和肿瘤细胞死亡。美国食品和药品监督管理局(FDA)已批准ZYNLONTA (loncastuximab tesirine-lpyl)用于非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)等接受至少两线全身治疗后复发或难愈(r/r)的大B细胞淋巴瘤成人患者。惰性淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤引发的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。FDA根据总体缓解率加速批准了该适应症，该适应症的后续批准取决于确证性试验的临床获益数据验证情况。

FDA的批准是基于LOTIS-2的数据。LOTIS-2是一项大型(n=145)的Ⅱ期跨国单臂临床试验，用ZYNLONTA治疗接受过两线以上全身治疗后复发的DLBCL成人患者。受试者经过一系列严格预处理 (患者接受治疗的中位数为三线治疗)。这些患者的疾病包括高级别B细胞淋巴瘤，均很难治愈。该试验纳入了对一线治疗无反应的患者，所有既往治疗方案均无效的患者，双/三次靶向基因的患者，以及在使用ZYNLONTA治疗前接受过干细胞移植和CAR-T疗法的患者。结果显示，总缓解率(ORR)为48.3%(70/145例患者)，其中完全缓解(CR)率为24.1%(35/145例患者)，部分缓解(PR)率为24.1%(35/145例患者)。患者的中位反应时间为1.3个月。最新数据显示，试验患者的中位反应持续时间 (mDoR)为13.4个月。在合并的安全人群中，最常见的不良反应(≥20%)是血小板减少、-谷氨酰转氨酶升高、中性粒细胞减少、贫血、高血糖、转氨酶升高、疲劳、低白蛋白血症、皮疹、水肿、恶心和骨骼肌肉疼痛。在LOTIS-2中，最常见的三级以上紧急治疗不良事件(≥10%)为中性粒细胞减少(占26.2%)、血小板减少(占17.9%)、谷氨酰转肽酶升高(占17.2%)和贫血(占10.3%)。

ZYNLONTA与其他药物联用作为早期疗法以及作为其他B细胞恶性肿瘤的单一疗法目前正在评估中。

原文标题：

ADC Therapeutics Receives Orphan Drug Designation in Europe for ZYNLONTA®

翻译：王宏杨 Katherine