· 临床前试验的定量证据证明TSHA-102能够在大脑各区域对MECP2基因表达进行逐个细胞的表观遗传调控

· 在4-5周龄患有Rett综合症的TSHA-102基因敲除小鼠中生存获益显著，这些小鼠是更易翻译的一种严重累积性人类疾病的动物模型。

· IND/CTA申请预计在2021年下半年提交，1/2期试验预计在年底开始

· 据估计，美国和欧洲有2.5万名患者，意味着数十亿美元的商机

Taysha基因治疗是一家以患者为中心的处于关键阶段基因疗法公司，旨在开发和商业化基于AAV基因疗法，以治疗罕见但患者群体较多的中枢神经系统(CNS）单基因疾病。该公司前不久宣布，其正在开发的Rett综合症（Rett syndrome）药物TSHA-102（基于AAV9基因的一种替代疗法），被欧委会授予孤儿药资格认定。

Taysha公司总裁、创始人兼首席执行官RA Session II表示：“TSHA-102是用一次就有可能改善疾病的基因疗法。从欧委会获得孤儿药资格认定是一个重要的监管里程碑，可加快TSHA-102的全球临床试验。TSHA-102的这种新型自我调节反馈机制，miRARE的临床前数据乐观的表明它以基因型依赖的方式挨个细胞地调节MECP2表达，能有效解决这种有史以来难以治疗的疾病，让我们深受鼓舞。我们期待下半年提交临床试验申请（IND/CTA），并在年底前启动1/2期临床试验。”

Rett综合征是一种由x-连锁MECP2基因突变导致的严重遗传性神经发育疾病。该基因对大脑神经元和突触功能至关重要。Rett综合征患者主要为女性，是全球范围内导致严重智力障碍最常见的遗传原因之一，美国和欧盟有超过25,000的患者。患者通常早期发育正常，在6至18个月大时开始出现症状，其特点是发育迅速退化，导致智力障碍、语言丧失、手不听指挥、活动能力丧失、癫痫、心脏损伤和呼吸问题。目前该病还没有获批的疗法。

TSHA-102是一种尚在开发中的鞘内给药自身互补型的AAV9基因替代疗法，治疗Rett综合征。TSHA-102通过递送MECP2基因，包括新型miRNA响应自动调节元件(miRARE)，以基因型依赖的方式挨个细胞地调节MECP2的表达。miRARE旨在防止因MECP2过度表达而产生的毒性。

TSHA-102治疗Rett综合征的临床前积极数据最近发表在《大脑》上，用定量证据证明miRARE可在野生型和敲除Rett综合征基因的小鼠大脑各区域挨个细胞地对MECP2基因表达进行基因型依赖性调控。TSHA-102此前曾获得美国食品和药品监督管理局(FDA)的儿科罕见病和孤儿药资格认定。该公司预计将于2021年下半年提交TSHA-102的IND/CTA文件，今年底开始1/2期临床试验。

欧委会的孤儿药资格认定授予那些研发诊断、预防或治疗危及罕见病（影响欧盟不到万分之五人群的慢性衰弱性疾病）的药物。欧盟的罕孤儿药资格认定可为申办方提供研发方案辅导、监管费用减免和市场独占期等好处。

原文标题：

TAYSHA RECEIVES ORPHAN DRUG DESIGNATION FROM THE EUROPEAN COMMISSION FOR TSHA-102 FOR THE TREATMENT OF RETT SYNDROME

译：彭馨怡 Katherine

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