BioCryst制药公司在近日举行的2021年欧洲过敏与临床免疫学学会（EAACI）线上线下混合会议上公布了Orladeyo（berotralstat，胶囊剂）治疗遗传性血管水肿（HAE）关键3期APeX-2试验的新数据。结果显示，在试验开始时随机分配接受每日一次口服150mg剂量Orladeyo的患者，在第25-96周期间，每月平均发作率较基线平均降低了80%。在同一时期内，17个月中有16个月，发作中位数也从基线的2.7次/月降低至每月0.0次。

与试验的第1部分（0-24周）和第2部分（25-48周）相比，Orladeyo在第3部分（49-96周）治疗期间的耐受性良好、报告的药物相关不良事件较少。进入试验的患者中，有81%完成了试验。

BioCryst首席医疗官William Sheridan表示：“来自我们临床项目治疗2年的长期数据，加强了Orladeyo显著、持续减少HAE发作的长期疗效和安全性。这些结果与我们推出Orladeyo以来，在现实世界中许多患者的经历是一致的。Orladeyo是解决患者需求的一个关键驱动因素，我们已经看到患者正在从注射型预防药物和注射型急性治疗药物转向每日口服一次Orladeyo来控制HAE发作。”

Orladeyo活性药物成分berotralstat化学结构（图片来源：probechem.cn）

Orladeyo第一个被批准用于预防HAE发作的靶向口服疗法。该药是一种口服、每日一次的药物，用于年龄12岁及以上的儿童和成人患者，预防HAE发作。2020年12月、2021年1月、2021年4月，Orladeyo分别在美国、日本、欧盟获得批准，该药的批准上市为一直等待口服预防性治疗选择的HAE患者的治疗带来了重大进展，将帮助减轻患者的治疗负担。

Orladeyo的活性药物成分为berotralstat，这是一种新型、口服、每日一次、强效、选择性人血浆激肽释放酶抑制剂，通过降低血浆激肽释放酶的活性发挥作用。该药开发用于HAE患者，预防和治疗血管水肿发作。目前，BioCryst公司正在开发berotralstat的2种制剂，胶囊剂开发用于预防HAE发作，口服液体制剂用于治疗急性HAE发作。

berotralstat作用机制

APeX-2试验中Orladeyo（150mg）治疗的HAE患者按需用药（on-demand medication）减少：在接受每日一次口服Orladeyo 150mg治疗、并且发作率较基线下降≥50%的患者中，按需用药（剂/月）从基线至第24周减少了78%。在发作率较基线下降≥70%的患者中，按需用药从基线至第24周减少了85%，每月按需用药减少了2.2剂。

Orladeyo治疗的HAE青少年患者表现出持续的低发作率：在开放标签安全性研究APeX-S中，对每日一次口服Orladeyo 150mg治疗的青少年患者（年龄12-17岁）进行的分析显示，第4周的平均发作率（SEM）为0.4次/月，通常持续直至第48周。在治疗的48周内，这些青少年患者的平均发作率为0.0次/月。超过70%的患者在第4至第48周内没有发作。Orladeyo在APeX-S研究中的耐受性良好。

Orladeyo在COVID-19期间表现出持续的低HAE发作率：压力是HAE发作的诱因，最近发表的医生和患者调查数据显示，由于与COVID-19大流行相关的压力增加，患者报告的HAE发作率增加（COVID前：1.5次/3个月，COVID期间：4.4次/3个月）。在APeX-S试验中，对接受每日一次口服Orladeyo 150mg治疗的HAE患者进行的一项分析表明，每月HAE发作率，包括COVID前和COVID期间，始终保持在较低水平（<1次/月）。接受Orladeyo治疗的患者，在高度社会压力和扰乱期间保持较低的发作率。（生物谷Bioon.com）

原文出处：BioCryst Reports 96-week Data from APeX-2 Showing ORLADEYO®(berotralstat) Reduced HAE Attack Rate by 80 Percent from Baseline