2021年7月1日，日本新药株式会社（Nippon Shinyaku）子公司NS Pharma宣布，其反义寡核苷酸疗法Viltepso（viltolarsen），在治疗杜氏肌营养不良（DMD）患者的2期临床试验中表现出积极长期疗效。中期试验分析表明，与历史对照组相比，接受Viltepso治疗的患者在接受治疗73周和109周时，多项运动功能指标获得一致且具有显著统计学意义的改善。值得一提的是，6月25日，日本新药株式会社宣布已经向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交viltolarsen的新药上市申请。

Viltepso是一款磷酰二胺吗啉代寡聚核苷酸药物。它靶向抗肌萎缩蛋白mRNA前体的剪接过程，旨在引入外显子53跳跃，生成截短但仍具有功能的抗肌萎缩蛋白。在2020年8月，美国FDA宣布加速批准Viltepso上市，用于治疗适合外显子53跳跃治疗的DMD患者。

本项开放标签的2期临床试验是此前24周短期试验的扩展，参加短期试验的16例患者均入组本次长期试验。试验结果表明，在第73周和第109周时，试验组从仰卧位至站立位用时较基线平均变化分别为增加0.21秒和0.43秒，历史对照组分别为增加3.6秒和4.3秒（p<0.01）。在第49周、73周和109周时，试验组跑步/步行10米所需时间较基线平均变化分别为减少0.8秒、0.9秒和0.4秒，历史对照组分别为增加0.5秒、1.3秒和1.3秒（p<0.05）。在第109周时，在6分钟步行试验中，试验组行走距离较基线的平均变化为增加0.9米，历史对照组为减少65.6米（p<0.05）。

安全性方面，观察到的安全性特征与既往短期研究相似。最常报告的不良事件为轻度至中度，包括咳嗽、鼻咽炎、皮疹、发热和呕吐。迄今为止，未发生治疗相关严重不良事件和治疗中止。

▲Viltepso作用机制（图片来源：公司官网）

DMD是一种罕见的遗传性疾病，以进行性肌肉退化和无力为特征，是肌营养不良中最常见的类型。DMD是由DMD基因突变引起的，导致了抗肌萎缩蛋白的缺失，抗肌萎缩蛋白是一种帮助保持肌肉细胞完整的蛋白。患者首发症状通常见于3～5岁之间，随时间推移而加重。全球每3600个男婴中大约有一名患上DMD。大约8%的DMD患者携带的突变可使用外显子53跳跃的策略进行治疗。

“DMD是一种功能恶化的进行性疾病。”临床试验研究员，匹兹堡大学医学中心（Pittsburgh Medical Center）的Paula Clemens博士说，“对于患者家庭和医疗人员来说，急需一种能够稳定和延缓肌肉功能丧失的疾病修饰疗法。”